Neoadjuvantes Envafolimab bei resektablem und lokal fortgeschrittenem MSI-H/dMMR-Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und konnten die Einwilligungserklärung unterschreiben und zeigten eine gute Compliance;
2. Alter ≥ 18 Jahre und
3. ECOG-Score 0-1;
4. Resektables Rektumkarzinom wurde durch pathologische Diagnose (Pathologie/Zytologie) und Bildgebung bestätigt;
5. Das klinische TNM-Stadium ist T3-4N0M0 oder TanyN+M0;
6. Der Abstand von der Unterkante des Tumors zur Unterkante des Anus beträgt ≤ 10 cm;
7. Patienten, die nach Auswertung eine routinemäßige neoadjuvante Therapie benötigen;
8. dMMR oder MSI-H wurde durch Immunhistochemie/PCR nachgewiesen;
9. Patienten haben in der Vergangenheit keine Immuntherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Strahlentherapie gegen Rektumkarzinom erhalten;
10. Die erwartete Lebensdauer übersteigt 3 Monate;
11. Es hat messbare Läsionen (gemäß iRECIST-Standard beträgt der lange Durchmesser des CT-Scans für Läsionen ohne Lymphknoten ≥ 10 mm und der kurze Durchmesser des CT-Scans für Läsionen der Lymphknoten ≥ 15 mm);

12. Die Funktion der Hauptorgane ist normal, sie sollten die folgenden Standards erfüllen:

    1. Blutroutineuntersuchung: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5 × 109/L, Thrombozyten (PLT) ≥ 70 × 109/L, Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L;
    2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transferase (AST) ≤ 3 × ULN; Serumalbumin ≥ 28 g/L; Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 5 × ULN; Nach einer routinemäßigen Leberschutzbehandlung erfüllt es die oben genannten Kriterien und kann für mindestens 1 Woche stabil sein. Nach Auswertung durch den Forscher kann es in die Gruppe aufgenommen werden;
    3. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/ml (unter Verwendung der Standardformel von Cockcroft Gault);
    4. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5/PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; Wenn der Proband eine Antikoagulationsbehandlung erhält, sollten PT und INR im Bereich der Antikoagulanzien liegen.
    5. Schilddrüsenfunktion: normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im Normbereich. Wenn das Ausgangs-TSH außerhalb des normalen Bereichs liegt, können die Probanden, deren Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 innerhalb des normalen Bereichs liegen, ebenfalls in die Gruppe aufgenommen werden;
13. Weibliche Patientinnen dürfen nicht schwanger sein und nicht stillen und müssen während der Studienbehandlungsdauer und mindestens 120 Tage nach Studienende eine medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahme (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) anwenden. Während dieser Zeit ist es nicht erlaubt, Eizellen an andere zu spenden oder sie zur Befruchtung und Fortpflanzung einzufrieren.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen, die wiederkehren können, sind unter anderem: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose und solche, die sich zuvor einer Schilddrüsenoperation unterzogen haben kann nicht aufgenommen werden; Personen, die in der Kindheit an Vitiligo oder Asthma leiden, sind vollständig gelindert und benötigen nach dem Erwachsenenalter keine Intervention mehr, können eingeschlossen werden; Asthma, das eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren erforderte, wurde ausgeschlossen;

2. Probanden mit einer schweren und/oder unkontrollierbaren Krankheit. enthalten:

   1. Schlechte Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
   2. Leiden an Myokardischämie oder Myokardinfarkt ≥ Grad 2, Arrhythmie (QTc ≥ 470 ms) und dekompensierter Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (NYHA-Klassifikation);
   3. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CTCAE-Level-2-Infektion), die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert, einschließlich Tuberkulose-Infektion. Aktive Hepatitis (Transaminase erfüllt nicht die Einschlusskriterien, Hepatitis-B-Referenz: HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder ≥ 104 Kopien/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-RNA ≥ 2000 IE/ml oder ≥ 104 Kopien/ml; nach antiviralem Nukleotid Behandlung, es ist niedriger als die oben genannten Kriterien, es kann in die Gruppe aufgenommen werden); Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus, HBV-DNA
   4. Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert;
   5. eine Vorgeschichte von Immunschwäche haben, einschließlich HIV-positiv oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantation haben;
3. Schlechte Kontrolle des Diabetes (Nüchtern-Blutzucker [FBG] > 10 mmol/L);
4. Diejenigen, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere chirurgische Behandlung, eine offene Biopsie oder eine offensichtliche traumatische Verletzung erhalten haben; Oder es gibt eine lange Zeit nicht geheilte Wunde oder Fraktur;
5. Schwerwiegende arteriovenöse thrombotische Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor der Studienbehandlung auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Insult (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
6. Diejenigen, die in der Vergangenheit psychotrope Substanzen missbraucht haben und nicht aufhören können oder an psychischen Störungen leiden;

7. Tumorbedingte Symptome und Behandlung:

   1. Innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung hatte er eine Operation, Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie, Strahlentherapie oder eine andere Antitumortherapie erhalten (Washout-Periode wird ab dem Endzeitpunkt der letzten Behandlung berechnet).
   2. Innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie wurden diejenigen, die die Behandlung mit chinesischen Patentarzneimitteln mit Antitumor-Indikationen erhalten haben, die im NMPA-zugelassenen Arzneimittelhandbuch angegeben sind (einschließlich zusammengesetzter Cantharis-Kapsel, Kangai-Injektion, Kanglaite-Kapsel/Injektion, Aidi-Injektion, Brucea Javanica-Öl-Injektion/Kapsel, Xiaoaiping-Tablette/Injektion, Cinobufagin-Kapsel usw.);
   3. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der noch wiederholter Drainage bedarf (beurteilt durch den Untersucher);

8. Studienbehandlungsbezogen:

   1. Die Vorgeschichte der attenuierten Lebendimpfstoffimpfung innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder der Plan für die attenuierte Lebendimpfstoffimpfung während des Studienzeitraums;
   2. Nach Anwendung von monoklonalen Antikörpern trat eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf;
   3. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (z. B. die Anwendung von krankheitslindernden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), traten innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung auf, mit Ausnahme einer Substitutionstherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz). );
   4. Diagnostiziert als Immunschwäche oder Behandlung mit systemischem Glukokortikoid oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie. (Dosierung > 10 mg/Tag Prednison oder andere wirksame Hormone) und die Anwendung innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung fortsetzen;
   5. Haben Sie eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose;
9. Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie an anderen klinischen Studien teilnehmen oder teilgenommen haben;
10. Haben Sie eine Geschichte von schweren Allergien;
11. Bekannte Allergie gegen den Wirkstoff oder Hilfsstoff von Envafolimab;
12. Es liegen nach Einschätzung des Prüfarztes Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen, oder Probanden, die der Meinung sind, dass andere Gründe für eine Aufnahme nicht geeignet sind.