切除可能および局所進行 MSI-H/dMMR 直腸癌におけるネオアジュバント Envafolimab

包含基準:

1. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームへの署名を完了することができ、十分な遵守がありました。
2. 年齢 ≥ 18 歳および
3. ECOG スコア 0-1;
4. 切除可能な直腸癌は、病理診断（病理学/細胞学）および画像検査によって確認されました。
5. 臨床 TNM ステージは T3-4N0M0 または TanyN+M0 です。
6. 腫瘍の下端から肛門の下端までの距離が10cm以下。
7. 評価後に定期的なネオアジュバント療法が必要な患者;
8. dMMR または MSI-H は、免疫組織化学/PCR によって検出されました。
9. 患者は、過去に直腸がんに対する免疫療法、化学療法、標的療法、または放射線療法を受けていません。
10. 予想される寿命は 3 か月を超えています。
11. 測定可能な病変がある (iRECIST 規格によると、非リンパ節病変の CT スキャンの長径は 10 mm 以上、リンパ節病変の CT スキャンの短径は 15 mm 以上)。

12. 主要臓器の機能は正常であり、次の基準を満たす必要があります。

    1. 定期的な血液検査: 絶対好中球数 (ANC) 1.5 × 109/L、血小板 (PLT) ≥ 70 × 109/L、ヘモグロビン (HGB) ≥ 90 g/L;
    2. 肝機能: 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN); -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN;血清アルブミン≧28 g/L; -アルカリホスファターゼ（ALP）≤5×ULN;ルーチンの肝保護治療後、上記の基準を満たし、少なくとも 1 週間安定している可能性があります。 研究者による評価の後、グループに含めることができます。
    3. -腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≥50 mL / mi（標準のCockcroft Gault式を使用）;
    4. 凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5 / PT≤1.5×ULN、aPTT≤1.5×ULN;被験者が抗凝固療法を受けている場合、PTおよびINRは抗凝固薬の範囲内にある必要があります。
    5. 甲状腺機能：正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）として定義される正常な甲状腺機能。 ベースライン TSH が正常範囲を超えている場合、T3 (または FT3) と FT4 の合計が正常範囲内にある被験者もグループに含めることができます。
13. -女性患者は妊娠していない、授乳中でない、医学的に承認された避妊手段（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用する必要があります 研究治療期間中および研究終了後少なくとも120日。 この期間中、他の人に卵子を寄付したり、受精や繁殖のために卵子を凍結したりすることは許可されていません。

除外基準:

1. 活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患を有する患者は、自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、および甲状腺手術を受けたことがある患者であるが、これらに限定されない。含めることはできません。小児期に白斑または喘息に苦しむ被験者は完全に軽減され、成人期以降は介入を必要としません。気管支拡張薬による医学的介入を必要とする喘息は除外されました。

2. -重度および/または制御不能な疾患を患っている被験者。 含む：

   1. 血圧コントロール不良（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）;
   2. -グレード2以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTc≧470ms）およびグレード2以上のうっ血性心不全（NYHA分類）に苦しんでいる;
   3. -結核感染を含む、全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス治療を必要とする活動的または制御されていない重篤な感染（CTCAEレベル2以上の感染）。 -活動性肝炎（トランスアミナーゼが選択基準を満たしていない、B型肝炎参照：HBV DNA≧2000 IU / mlまたは≧104コピー/ ml; C型肝炎参照：HCV RNA≧2000 IU / mlまたは≧104コピー/ ml;ヌクレオチド抗ウイルス後治療、上記の基準よりも低い場合、グループに含めることができます）;慢性B型肝炎ウイルスキャリア、HBV DNA
   4. 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全;
   5. -HIV陽性または他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴がある、または臓器移植の病歴がある;
3. 糖尿病のコントロール不良（空腹時血糖[FBG]>10mmol/L）;
4. -研究治療開始前の28日以内に大規模な外科的治療、開腹生検または明らかな外傷を受けた者;または、長い間治癒していない傷や骨折があります。
5. 脳血管障害（一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの重篤な動静脈血栓症が、研究治療の6か月前に発生しました。
6. 向精神薬の乱用歴があり、やめられない方、精神障害のある方。

7. 腫瘍関連の症状と治療：

   1. 研究治療開始前の 3 週間以内に、彼は手術、化学療法、低分子標的治療、放射線治療、またはその他の抗腫瘍治療を受けていました (ウォッシュアウト期間は、最後の治療の終了時間から計算されます)。
   2. 研究開始前2週間以内に、NMPA承認医薬品マニュアルに指定された抗腫瘍効能を有する中国の特許薬の治療を受けている者（複合カンタリスカプセル、カンガイ注射、カングレイトカプセル/注射、アイディ注射、ブルセアを含む）ジャワ油注射・カプセル、シャオアイピン錠・注射、シノブファギンカプセルなど）；
   3. -制御されていない胸水、心膜液または腹水がまだ繰り返し排液を必要としている（調査官によって判断された）;

8. 治験関連：

   1. -研究治療の開始前14日以内の弱毒生ワクチン接種の履歴、または研究期間中の弱毒生ワクチン接種の計画;
   2. モノクローナル抗体の使用後に重度の過敏症反応が発生しました。
   3. -全身治療（疾患緩和薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性自己免疫疾患は、代替療法（チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全のための生理学的コルチコステロイドなど）を除いて、研究治療の開始前2年以内に発生しました);
   4. -免疫不全と診断されているか、全身性グルココルチコイドまたはその他の形態の免疫抑制療法で治療されています。 (投与量 > 10 mg/日プレドニゾンまたは他の効果的なホルモン)、および最初の投与後 2 週間以内に使用を継続します。
   5. 活動性結核の病歴がある;
9. 研究開始前4週間以内に他の臨床研究に参加している、または参加したことがある者。
10. 重度のアレルギー歴がある;
11. -エンバフォリマブの有効成分または賦形剤に対する既知のアレルギー;
12. 治験責任医師の判断によると、被験者の安全を著しく脅かす、または研究の完了に影響を与える付随疾患、または含めるのに適していない他の理由があると考えられる被験者があります。