Neoadjuvant Envafolimab bij resectabele en lokaal gevorderde MSI-H/dMMR-rectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen deden vrijwillig mee aan het onderzoek en konden het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen, en hadden een goede naleving;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en
3. ECOG-score 0-1;
4. Resectabele endeldarmkanker werd bevestigd door pathologische diagnose (pathologie/cytologie) en beeldvorming;
5. Het klinische TNM-stadium is T3-4N0M0 of TanyN+M0;
6. De afstand van de onderkant van de tumor tot de onderkant van de anus is ≤ 10 cm;
7. Patiënten die na evaluatie routinematige neoadjuvante therapie nodig hebben;
8. dMMR of MSI-H werd gedetecteerd door immunohistochemie/PCR;
9. Patiënten kregen in het verleden geen immunotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of radiotherapie voor endeldarmkanker;
10. De verwachte levensduur is langer dan 3 maanden;
11. Het heeft meetbare laesies (volgens de iRECIST-standaard is de lange diameter van de CT-scan voor niet-lymfeklierlaesies ≥ 10 mm, en de korte diameter van de CT-scan voor lymfeklierlaesies is ≥ 15 mm);

12. De functie van de hoofdorganen is normaal, ze moeten aan de volgende normen voldoen:

    1. Bloed routineonderzoek: absolute neutrofielentelling (ANC) 1,5 x 109/l, bloedplaatjes (PLT) ≥ 70 x 109/l, hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l;
    2. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van de normale waarde (ULN); Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaattransferase (AST) ≤ 3 × ULN; Serumalbumine ≥ 28 g/L; Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN; Na een routinematige leverbeschermingsbehandeling voldoet het aan de bovenstaande criteria en kan het gedurende ten minste 1 week stabiel zijn. Na evaluatie door de onderzoeker kan deze in de groep worden opgenomen;
    3. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/mi (met behulp van de standaard Cockcroft Gault-formule);
    4. Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5/PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT≤1,5 × ULN; Als de proefpersoon een antistollingsbehandeling krijgt, moeten PT en INR binnen de reikwijdte van antistollingsmiddelen vallen.
    5. Schildklierfunctie: normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen de proefpersonen van wie de totale T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik liggen ook in de groep worden opgenomen;
13. Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en moeten een medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) tijdens de behandelperiode van het onderzoek en ten minste 120 dagen na het einde van het onderzoek. Tijdens deze periode is het niet toegestaan ​​om eieren aan anderen te doneren of in te vriezen voor bevruchting en voortplanting.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met actieve auto-immuunziekten of auto-immuunziekten die kunnen terugkeren, zijn de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie en degenen die eerder een schildklieroperatie hebben ondergaan kan niet worden opgenomen; Proefpersonen die in de kindertijd aan vitiligo of astma lijden, zijn volledig verlicht en hebben geen interventie nodig nadat ze volwassen zijn; Astma waarvoor medische interventie met luchtwegverwijders nodig was, werd uitgesloten;

2. Proefpersonen met een ernstige en/of oncontroleerbare ziekte. erbij betrekken:

   1. Slechte bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
   2. Lijdend aan ≥ graad 2 myocardischemie of myocardinfarct, aritmie (QTc ≥ 470ms) en ≥ graad 2 congestief hartfalen (NYHA-classificatie);
   3. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE-niveau 2-infectie) die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirusbehandeling vereist, inclusief tuberculose-infectie. Actieve hepatitis (transaminase voldoet niet aan de opnamecriteria, hepatitis B referentie: HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of ≥ 104 kopieën/ml; hepatitis C referentie: HCV RNA ≥ 2000 IE/ml of ≥ 104 kopieën/ml; na nucleotide antiviraal middel behandeling, het is lager dan de bovenstaande criteria, het kan in de groep worden opgenomen); Chronische hepatitis B-virusdragers, HBV-DNA
   4. Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is;
   5. Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie;
3. Slechte controle van diabetes (nuchtere bloedglucose [FBG]> 10 mmol/L);
4. Degenen die een grote chirurgische behandeling, open biopsie of duidelijk traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling; Of er is een wond of breuk die lange tijd niet is genezen;
5. Ernstige arterioveneuze trombotische voorvallen deden zich voor binnen 6 maanden vóór de onderzoeksbehandeling, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
6. Degenen die een geschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;

7. Tumorgerelateerde symptomen en behandeling:

   1. Binnen 3 weken voor de start van de studiebehandeling had hij een operatie, chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, radiotherapie of andere antitumortherapie ondergaan (wash-out-periode wordt berekend vanaf de eindtijd van de laatste behandeling).
   2. Binnen 2 weken voor de start van de studie, degenen die de behandeling hebben gekregen van Chinese patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties gespecificeerd in de door NMPA goedgekeurde geneesmiddelenhandleiding (inclusief samengestelde cantharis-capsule, Kangai-injectie, Kanglaite-capsule / -injectie, Aidi-injectie, Brucea javanica-olie-injectie / -capsule, Xiaoaiping-tablet / -injectie, cinobufagin-capsule, enz.);
   3. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die nog steeds herhaalde drainage nodig hebben (ter beoordeling van de onderzoeker);

8. Studiebehandeling gerelateerd:

   1. De geschiedenis van vaccinatie met levend verzwakt vaccin binnen 14 dagen vóór de start van de studiebehandeling of het plan voor vaccinatie met levend verzwakt vaccin tijdens de onderzoeksperiode;
   2. Ernstige overgevoeligheidsreactie trad op na gebruik van monoklonaal antilichaam;
   3. Actieve auto-immuunziekten waarvoor systemische behandeling nodig was (zoals het gebruik van ziekteverlichtende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva) traden op binnen 2 jaar voor aanvang van de onderzoeksbehandeling, behalve bij substitutietherapie (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie). );
   4. Gediagnosticeerd als immuundeficiëntie of behandeld met systemische glucocorticoïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie. (dosering >10mg/dag prednison of andere werkzame hormonen) en binnen 2 weken na de eerste toediening blijven gebruiken;
   5. Een voorgeschiedenis hebben van actieve tuberculose;
9. Degenen die deelnemen of hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voor aanvang van de studie;
10. Heb een voorgeschiedenis van ernstige allergie;
11. Bekende allergie voor de werkzame stof of hulpstof van Envafolimab;
12. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de proefpersoon ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek beïnvloeden, of proefpersonen die menen dat er andere redenen zijn die niet geschikt zijn voor opname.