Неоадъювантный энвафолимаб при резектабельном и местнораспространенном раке прямой кишки MSI-H/dMMR

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно присоединялись к исследованию и могли заполнить форму информированного согласия и имели хорошее согласие;
2. Возраст ≥ 18 лет и
3. оценка по шкале ECOG 0-1;
4. Оперативный рак прямой кишки был подтвержден патологическим диагнозом (патология/цитология) и визуализацией;
5. Клиническая стадия TNM — T3-4N0M0 или TanyN+M0;
6. Расстояние от нижнего края опухоли до нижнего края ануса ≤ 10 см;
7. Пациенты, нуждающиеся в рутинной неоадъювантной терапии после обследования;
8. dMMR или MSI-H были обнаружены с помощью иммуногистохимии/ПЦР;
9. Пациенты не получали иммунотерапию, химиотерапию, таргетную терапию или лучевую терапию по поводу рака прямой кишки в прошлом;
10. Ожидаемая продолжительность жизни превышает 3 месяца;
11. Он имеет поддающиеся измерению поражения (согласно стандарту iRECIST, длинный диаметр КТ-сканирования для поражений, не относящихся к лимфатическим узлам, составляет ≥ 10 мм, а короткий диаметр КТ-сканирования для поражений лимфатических узлов составляет ≥ 15 мм);

12. Функция основных органов в норме, они должны соответствовать следующим нормам:

    1. Рутинное исследование крови: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) 1,5 × 109/л, тромбоциты (PLT) ≥ 70 × 109/л, гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л;
    2. Функция печени: общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × верхний предел нормального значения (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН; Альбумин сыворотки ≥ 28 г/л; Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5 × ВГН; После рутинного лечения для защиты печени он соответствует вышеуказанным критериям и может оставаться стабильным в течение как минимум 1 недели. После оценки исследователем он может быть включен в группу;
    3. Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мл (по стандартной формуле Кокрофта-Голта);
    4. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5/ПВ ≤ 1,5 × ВГН, аЧТВ ≤ 1,5 × ВГН; Если субъект получает антикоагулянтную терапию, ПВ и МНО должны соответствовать антикоагулянтам.
    5. Функция щитовидной железы: нормальная функция щитовидной железы, определяемая как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ выходит за пределы нормы, в группу также могут быть включены субъекты, у которых общий Т3 (или FT3) и FT4 находятся в пределах нормы;
13. Пациентки женского пола должны быть небеременными и некормящими, и им необходимо использовать одобренные с медицинской точки зрения средства контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточную таблетку или презерватив) в течение периода исследуемого лечения и не менее 120 дней после окончания исследования. В этот период не разрешается передавать яйцеклетки другим лицам или замораживать их для оплодотворения и размножения.

Критерий исключения:

1. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать, включают, но не ограничиваются: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, а также те, кто ранее перенес операцию на щитовидной железе. не может быть включен; Могут быть включены субъекты, страдающие от витилиго или астмы в детстве, полностью выздоровевшие и не нуждающиеся в каком-либо вмешательстве после взросления; Исключена бронхиальная астма, требующая медикаментозного вмешательства с применением бронхолитиков;

2. Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием. включают:

   1. Плохой контроль артериального давления (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.);
   2. Страдает ишемией миокарда ≥ 2 степени или инфарктом миокарда, аритмией (QTc ≥ 470 мс) и застойной сердечной недостаточностью ≥ 2 степени (классификация NYHA);
   3. Активная или неконтролируемая серьезная инфекция (≥ инфекция CTCAE уровня 2), требующая системного антибактериального, противогрибкового или антивирусного лечения, включая туберкулезную инфекцию. Активный гепатит (трансаминаза не соответствует критериям включения, эталон гепатита В: ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или ≥ 104 копий/мл; эталон гепатита С: РНК ВГС ≥ 2000 МЕ/мл или ≥ 104 копий/мл; после нуклеотидной противовирусной терапии. лечения, ниже указанных выше критериев его можно включить в группу); Носители хронического гепатита В, ДНК HBV
   4. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа;
   5. Имеют в анамнезе иммунодефицитные состояния, в том числе ВИЧ-положительные или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или имеют в анамнезе трансплантацию органов;
3. Плохой контроль диабета (глюкоза крови натощак [FBG]> 10 ммоль/л);
4. Те, кто получил серьезное хирургическое лечение, открытую биопсию или очевидное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения; Или есть рана или перелом, которые долгое время не лечили;
5. Серьезные артериовенозные тромботические явления произошли в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, такие как нарушение мозгового кровообращения (в том числе временная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии;
6. Тем, у кого в анамнезе злоупотребление психотропными веществами, и они не могут бросить курить или имеют психические расстройства;

7. Симптомы и лечение, связанные с опухолью:

   1. В течение 3 недель до начала исследуемого лечения он получил хирургическое вмешательство, химиотерапию, таргетную терапию малыми молекулами, лучевую терапию или другую противоопухолевую терапию (период вымывания рассчитывается с момента окончания последнего лечения).
   2. В течение 2 недель до начала исследования те, кто получил лечение китайскими запатентованными препаратами с противоопухолевыми показаниями, указанными в руководстве по лекарственным средствам, утвержденным NMPA (включая составную капсулу кантариса, инъекцию Кангай, капсулу/инъекцию Канглайта, инъекцию Аиди, бруцею масло яванского для инъекций/капсулы, таблетка/инъекция Xiaoaiping, капсула cinobufagin и т. д.);
   3. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования (по оценке исследователя);

8. Лечение, связанное с исследованием:

   1. история вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение 14 дней до начала исследуемого лечения или план вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение периода исследования;
   2. Тяжелая реакция гиперчувствительности возникала после использования моноклонального антитела;
   3. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, использование облегчающих заболевание препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов), возникали в течение 2 лет до начала исследуемого лечения, за исключением заместительной терапии (например, тироксина, инсулина или физиологических кортикостероидов при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности). );
   4. Диагноз иммунодефицита или лечение системными глюкокортикоидами или любой другой формой иммуносупрессивной терапии. (дозировка >10 мг/сутки преднизолона или других эффективных гормонов) и продолжать прием в течение 2 недель после первого введения;
   5. Наличие в анамнезе активного туберкулеза;
9. Те, кто участвует или участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель до начала исследования;
10. В анамнезе тяжелая аллергия;
11. Известная аллергия на активный ингредиент или вспомогательное вещество Энвафолимаба;
12. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности субъекта или влияющие на завершение исследования, или субъекты, считающие, что существуют другие причины, не подходящие для включения.