Cartographier l'impact du microbiote intestinal sur le cerveau et le comportement à travers l'objectif du GABA (GutBrainGABA)

Cet essai interventionnel impliquera un essai croisé en double aveugle contrôlé par placebo structuré en 4 rendez-vous : semaine 0 (S0), semaine 4 (S4), semaine 8 (S8) et semaine 12 (S12). L'étude durera donc 12 semaines et comprendra une visite de dépistage et 4 visites d'étude.

L'étude interventionnelle a une conception croisée, et les participants seront donc invités à consommer à la fois le supplément probiotique actif et le placebo à des moments différents. Le supplément probiotique (Lactobacillus brevis) a été choisi en fonction de sa capacité à produire du GABA in vitro (Monteagudo et al., 2022). Le placebo sera la maltodextrine. Les produits seront fournis sous forme de gélules et sont identiques en texture et en apparence.

Pour que les participants soient considérés comme conformes et donc inclus dans l'étude, ils devront :

1. prendre le supplément probiotique ou le placebo au moins 6 jours sur 7 de l'essai pour la période d'une semaine ;
2. de fournir des échantillons de matières fécales, de sang et d'urine et d'être testé avec une batterie de mesures comportementales et cérébrales relatives aux niveaux/activité de GABA et
3. remplir un journal alimentaire à l'aide d'une application en ligne une fois toutes les 4 semaines.

L'âge et l'IMC étant des facteurs associés à une variation significative de la composition du microbiote intestinal/du fonctionnement du cerveau et du comportement, les deux groupes d'étude seront appariés sur ces critères.

Toutes les personnes intéressées seront invitées à remplir un questionnaire de sélection initial, qui comprend des questions liées à a) les critères d'inclusion de l'étude. Les personnes qui répondent aux critères d'inclusion de l'étude seront ensuite invitées à remplir b) un questionnaire de contre-indications IRM et, en l'absence de contre-indications liées à l'IRM, il leur sera demandé de c) remplir un questionnaire médical/mode de vie pour confirmer l'absence de toute exclusion Critères.

Les personnes qui répondent aux critères d'inclusion seront invitées à assister à une visite de sélection à l'Université de Reading pour se familiariser avec les procédures et pour toute clarification dont elles pourraient avoir besoin. Les participants recevront un kit de prélèvement d'échantillons (pour le prélèvement d'échantillons de matières fécales et d'urine), apprendront à l'utiliser et seront invités à suivre leur alimentation à l'aide d'une application en ligne (eNutri).

Tous les rendez-vous d'études auront lieu à l'Université de Reading. Le jour du rendez-vous de l'étude, les participants seront invités à fournir un échantillon fécal frais et un échantillon d'urine ponctuel (première urine du matin), collectés à l'aide du kit d'échantillon qui leur a été fourni lors de la visite de dépistage. Un échantillon de sang veineux (égal à 10 ml / 2 cuillères à café) sera prélevé par des phlébotomistes expérimentés et formés à l'Université de Reading. Les participants subiront ensuite une batterie de neuroimagerie, qui comprendra des images de résonance magnétique structurelle, une spectroscopie par résonance magnétique (MRS) pour quantifier les concentrations de GABA dans des régions déterminées du cerveau et une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle pour évaluer la connectivité fonctionnelle entre les zones cérébrales. Les participants effectueront ensuite une batterie d'analyses comportementales dépendantes du GABA, notamment une tâche de reconnaissance des émotions faciales, une tâche d'apprentissage moteur et une tâche de discrimination des fréquences tactiles. Les participants rempliront ensuite le Quotient du spectre de l'autisme (QA), l'Inventaire de l'état et des traits d'anxiété (STAI) et l'Échelle de dépression du Centre d'études épidémiologiques (CES-D). Les participants effectueront cette batterie de tâches à chacune des quatre visites d'étude à S0, S4, S8 et S12.

À la fin de la visite 1 (S0), les participants recevront soit le supplément probiotique OU placebo à consommer quotidiennement pendant les 4 prochaines semaines, c'est-à-dire entre les visites d'étude 1 et 2. À la fin de la visite 2 (S4), les participants recevront ne reçoivent aucun supplément car ils entreront dans leur période de sevrage de 4 semaines. À la fin de la visite 3 (S8), les participants recevront soit le supplément probiotique OU placebo à consommer quotidiennement pendant les 4 prochaines semaines. Si le participant a reçu le probiotique après la visite 1, il recevra le placebo à ce stade, et vice versa. Les participants seront invités à le prendre quotidiennement jusqu'à leur quatrième et dernière visite d'étude (S12). La visite d'étude 4 finalise l'étude.