Mapování dopadu střevní mikroflóry na mozek a chování optikou GABA (GutBrainGABA)

Tato intervenční studie bude zahrnovat dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou zkříženou studii strukturovanou do 4 schůzek: týden 0 (W0), týden 4 (W4), týden 8 (W8) a týden 12 (W12). Studie tedy potrvá 12 týdnů a bude zahrnovat screeningovou návštěvu a 4 studijní návštěvy.

Intervenční studie má zkřížený design, a proto budou účastníci vyzváni, aby konzumovali jak aktivní probiotický doplněk, tak placebo v různých časech. Probiotický doplněk (Lactobacillus brevis) byl vybrán na základě schopnosti produkovat GABA in vitro (Monteagudo et al., 2022). Placebem bude maltodextrin. Produkty budou poskytovány jako kapsle a budou mít identickou texturu a vzhled.

Aby byli účastníci považováni za vyhovující, a tudíž byli zahrnuti do studie, budou vyžadovat:

1. užívat probiotický doplněk nebo placebo alespoň 6 z každých 7 dnů studie po dobu týdne;
2. poskytnout vzorky stolice, krve a moči a nechat se otestovat pomocí baterie zahrnující měření chování a mozku související s hladinami/aktivitou GABA a
3. jednou za 4 týdny vyplnit jídelní deník pomocí online aplikace.

Vzhledem k tomu, že věk a BMI jsou faktory spojené s významnými variacemi ve složení střevní mikroflóry/fungování mozku a chování, budou obě ramena studie odpovídat těmto kritériím.

Všichni zainteresovaní jednotlivci budou vyzváni k vyplnění úvodního screeningového dotazníku, který obsahuje otázky týkající se a) kritérií pro zařazení do studie. Jedinci, kteří splňují kritéria pro zařazení do studie, budou poté požádáni o vyplnění b) dotazníku o kontraindikacích MRI, a pokud neexistují žádné kontraindikace související s MRI, budou požádáni, aby c) vyplnili lékařský/životní dotazník, aby potvrdili absenci jakéhokoli vyloučení. kritéria.

Jednotlivci, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou pozváni, aby se zúčastnili screeningové návštěvy na University of Reading, aby se seznámili s postupy a aby získali jakékoli objasnění, které by mohli potřebovat. Účastníci obdrží sadu pro odběr vzorků (pro odběr vzorků stolice a moči), budou instruováni, jak ji používat, a budou požádáni, aby sledovali svůj jídelníček pomocí online aplikace (eNutri).

Všechny studijní schůzky se budou konat na University of Reading. V den schůzky do studie budou účastníci požádáni, aby poskytli čerstvý vzorek stolice a vzorek moči (první ranní moč), odebraný pomocí sady vzorků, kterou dostali při screeningové návštěvě. Vzorek žilní krve (rovnající se 10 ml/2 lžičky) odeberou zkušení a vyškolení flebotomové z University of Reading. Účastníci poté podstoupí neurozobrazovací baterii, která bude zahrnovat strukturální snímky z magnetické rezonance, magnetickou rezonanční spektroskopii (MRS) ke kvantifikaci koncentrací GABA v určených oblastech mozku a funkční zobrazování magnetickou rezonancí k vyhodnocení funkční konektivity mezi oblastmi mozku. Účastníci poté dokončí řadu behaviorálních testů závislých na GABA, včetně úlohy rozpoznávání emocí obličeje, úlohy motorického učení a úlohy rozlišování taktilní frekvence. Účastníci poté vyplní Kvocient autistického spektra (AQ), Stav a inventář úzkosti (STAI) a Škálu deprese Centra epidemiologických studií (CES-D). Účastníci splní tuto baterii úkolů na každé ze čtyř studijních návštěv v W0, W4, W8 a W12.

Na konci návštěvy 1 (W0) bude účastníkům poskytnut buď probiotický doplněk NEBO placebo, které budou konzumovat denně po dobu následujících 4 týdnů, tj. mezi studijními návštěvami 1 a 2. Na konci návštěvy 2 (W4) budou účastníci nebudou jim poskytovány žádné doplňky, protože vstoupí do 4týdenního období vymývání. Na konci návštěvy 3 (W8) bude účastníkům poskytnut buď probiotický doplněk NEBO placebo, který budou konzumovat denně po dobu následujících 4 týdnů. Pokud účastník dostal probiotika po návštěvě 1, dostane v tomto okamžiku placebo a naopak. Účastníci budou požádáni, aby to užívali denně až do své čtvrté a poslední studijní návštěvy (W12). Studijní návštěva 4 dokončí studii.