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Description et comparaison de la vulnérabilité biologique chez les nouveau-nés pré-versus à terme dans le Burkina Faso urbain (DenBalo) (DenBalo)

19 décembre 2023 mis à jour par: University Ghent

Description et comparaison Vulnérabilité biologique chez les nouveau-nés pré-versus à terme en milieu urbain au Burkina Faso (DenBalo) : microbiote intestinal, système immunitaire et assemblage et développement du lait maternel au cours des premiers jours et semaines de vie

L'objectif de l'étude DenBalo est d'appliquer des méthodes multi-omiques intégrées pour examiner les mécanismes biologiques sous-jacents à cette vulnérabilité chez les nouveau-nés prématurés dans les PRFI, dans le but ultime d'identifier des interventions ciblées pour réduire la morbidité et la mortalité dans cette population à haut risque. Les preuves générées par ce projet contribueront en fin de compte à promouvoir des grossesses saines et la naissance de bébés en bonne santé.

Pour atteindre ce but, trois objectifs de recherche sont proposés :

  1. Décrire et comparer le microbiote intestinal, le système immunitaire et les composants du lait maternel chez les nouveau-nés avant terme et à terme dans le Burkina Faso urbain.
  2. Décrire et comparer le développement du microbiote intestinal, du système immunitaire et des composants du lait maternel au cours des six premiers mois de la vie chez les nourrissons prématurés et nés à terme dans le Burkina Faso urbain.
  3. Étudier la relation entre la composition du microbiote intestinal, le système immunitaire et les composants du lait maternel au cours des six premiers mois de la vie chez les nourrissons prématurés par rapport aux nourrissons nés à terme dans les zones urbaines du Burkina Faso.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Les premiers jours et les premières semaines de la vie sont caractérisés par une cascade vraiment impressionnante de processus biologiques qui stimulent la croissance et le développement du nouveau-né, qui sont tous cruciaux pour préparer le nouveau-né à la vie en dehors de l'utérus.

Premièrement, l'accouchement vaginal expose les nouveau-nés à un important inoculum microbien naturel provenant du microbiote vaginal pendant le travail et du microbiote intestinal maternel à la naissance. Ensemble, ces événements de colonisation précoce jettent les bases de l'assemblage du microbiote intestinal, informent l'arrivée d'espèces ultérieures par le biais d'interactions microbiennes et dictent la maturation du microbiote infantile. Une étude récente a montré qu'une poignée de bactéries commencent à coloniser l'intestin du nourrisson dès les premiers jours de sa vie, que les microbes intestinaux s'accumulent progressivement au fil du temps et que les souches pionnières sont conservées après un mois de vie. La question de savoir si l'assemblage microbien intestinal, la maturation et le potentiel fonctionnel diffère entre les nourrissons avant terme et à terme, ou est couplée à la croissance et au développement, reste non résolue.

Deuxièmement, les premiers jours et les premières semaines de la vie représentent une période de vulnérabilité accrue aux maladies infectieuses. Les infections néonatales représentent tragiquement 40 % de la mortalité chez les enfants de moins de cinq ans. Cette période critique est de plus en plus considérée comme un déterminant clé de la santé tout au long de la vie. Une étude récente utilisant une approche non biaisée et à haute dimension pour caractériser le développement du système immunitaire néonatal a rapporté une trajectoire dramatique et déterminée au cours de la première semaine de vie. Bien qu'il reste encore beaucoup à explorer, ce que l'on sait, c'est que la colonisation microbienne précoce est essentielle au développement immunitaire optimal de l'hôte et à sa protection contre les maladies et qu'après la naissance, le déterminant le plus important de la colonisation intestinale du nourrisson est l'allaitement. Les impacts de la naissance prématurée sur le développement et la fonction immunitaires restent énigmatiques et l'effet médiateur du microbiome intestinal inconnu.

Troisièmement, la nutrition néonatale joue un rôle vital dans les deux processus susmentionnés, car l'allaitement initie à la fois l'amorçage tropique de l'intestin du nouveau-né et transfère de nombreux facteurs immunologiques au bébé. Cependant, peu d'études ont exploré la synergie entre le développement du microbiome néonatal et de l'immunome, et encore moins à travers le prisme de la nutrition du nouveau-né. De plus, pratiquement aucune étude n'inclut une caractérisation intégrée de ces processus chez le nouveau-né prématuré. Les preuves suggèrent que, par rapport aux mères de nouveau-nés nés à terme, le colostrum des mères de nouveau-nés prématurés a une teneur plus élevée en protéines et en matières grasses, des acides aminés libres, du sodium et des composants bioactifs du lait, notamment des HMO, des cytokines et de la lactoferrine. Mais comme peu d'études ont évalué l'association entre la composition précoce du lait et la croissance et le développement du nourrisson, on ne sait pas quels composants sont les plus impératifs pour un microbiote intestinal sain et un système immunitaire robuste, en particulier chez le nourrisson prématuré.

Des avancées majeures dans les approches de biologie des systèmes permettant des analyses impartiales et intégrées de bases de données -omiques de haute dimension ont fourni la boîte à outils bioinformatique essentielle nécessaire pour répondre à ces questions. En effet, le terrain n'a jamais été aussi fertile pour un changement radical dans l'engagement envers la recherche à fort impact sur le développement du microbiome et de l'immunome néonatal et la synergie avec la nutrition du nouveau-né.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Recrutement
        • Agence de Formation, de Recherche et d'Expertise en Santé pour l'Afrique (AFRICSanté)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laeticia C Toé, M.D., M.S.
        • Sous-enquêteur:
          • Lionel O Ouédraogo, M.D., M.S.
        • Sous-enquêteur:
          • Cheick A Ouattara, M.D., M.S., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Moctar Ouédraogo, M.S.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans à 40 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population étudiée est composée de toutes les femmes enceintes au début du troisième trimestre de leur grossesse fréquentant les consultations prénatales (CPN) régulières des centres de santé d'Accart-Ville ou de Colma 1.

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  • Hauteur utérine entre 24 et 27 cm
  • Femme habitant la zone de santé d'Accart-Ville ou Colma 1
  • Femme ne prévoyant pas d'accoucher ou de déménager hors de la zone d'étude au cours des 6 premiers mois de la vie du nourrisson
  • Âge gestationnel entre 27 semaines 1 jour révolu et 30 semaines 6 jours (échographie)
  • Grossesse monofœtale sans malformation visible
  • Femme acceptant de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude
  • Femme vue en travail avant la rupture des membranes permettant ainsi un prélèvement vaginal
  • Accouchement d'une naissance vivante
  • Accouchement vaginal
  • Absence de pathologie infectieuse sévère, de pneumopathie sévère ou de détresse respiratoire chez le nouveau-né
  • Nouveau-nés n'ayant pas reçu de corticostéroïdes ou d'antibiotiques à la naissance

Pour les nouveau-nés prématurés :

  • Nouveau-né né entre la 34e et la 37e semaine de grossesse
  • Poids de naissance ≤2500 g et ≥1500 g

Pour les nouveau-nés à terme :

  • Nouveau-né né après la 37e semaine de grossesse
  • Poids de naissance >2500g
  • Appariement possible avec un nouveau-né prématuré déjà recruté dans l'étude

CRITÈRE D'EXCLUSION

  • Hauteur utérine <24 cm ou >27 cm
  • Femme habitant hors zone sanitaire de l'Accart-Ville ou Colma 1
  • Femme prévoyant d'accoucher en dehors de la zone d'étude ou d'en déménager dans les 6 premiers mois de la vie des nourrissons
  • Âge gestationnel <27 semaines ou ≥31 semaines (échographie)
  • Grossesse multifœtale
  • Malformation visible à l'échographie
  • Femme vue en travail après rupture des membranes
  • Accouchement par césarienne
  • Nouveau-né atteint d'une maladie infectieuse grave, d'une pneumopathie grave ou d'une détresse respiratoire
  • Nouveau-né ayant reçu des corticostéroïdes ou des antibiotiques juste après la naissance

Pour les nouveau-nés prématurés :

  • Nouveau-né né avant la 34e semaine de grossesse
  • Poids à la naissance >2500g ou <1500g

Pour les nouveau-nés à terme :

  • Poids à la naissance <2500g
  • Pas d'appariement possible avec un nouveau-né prématuré à la date de naissance

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Nouveau-nés prématurés
  • Nouveau-né né entre la 34e et la 37e semaine de grossesse
  • Poids de naissance ≤2500g et ≥1500g
Nouveau-nés à terme
  • Nouveau-né né après la 37e semaine de grossesse
  • Poids de naissance >2500g

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des abondances différentielles des genres bactériens dans le microbiote intestinal du nourrisson
Délai: à évaluer à la naissance et aux jours 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 30, 60, 180 de la vie
Séquençage métagénomique Shotgun
à évaluer à la naissance et aux jours 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 30, 60, 180 de la vie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diversité α et β du microbiote intestinal du nourrisson
Délai: à évaluer à la naissance et aux jours 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 30, 60, 180 de la vie
Séquençage métagénomique Shotgun
à évaluer à la naissance et aux jours 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 30, 60, 180 de la vie
Immunophénotypage du plasma infantile
Délai: à évaluer à la naissance et aux jours 1, 3, 5, 7, 30, 60 de la vie
Cytométrie en flux
à évaluer à la naissance et aux jours 1, 3, 5, 7, 30, 60 de la vie
Analyses de chimiokines et de cytokines plasmatiques infantiles
Délai: à évaluer à la naissance et aux jours 1, 3, 5, 7, 30, 60 de la vie
L'électrochimiluminescence et le kit MSD V-PLEX Human Biomarker 54-Plex
à évaluer à la naissance et aux jours 1, 3, 5, 7, 30, 60 de la vie
Profilage des composants du lait maternel*
Délai: à évaluer à la naissance et aux jours 1, 3, 5, 7, 14, 30, 60 de la vie
*Les composants comprennent les macronutriments, les micronutriments, les oligosaccharides, les facteurs de croissance, les immunoglobulines, les cytokines, les métabolites, les microbes et les protéines.
à évaluer à la naissance et aux jours 1, 3, 5, 7, 14, 30, 60 de la vie

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Abondance différentielle des populations bactériennes du microbiote fécal des femmes enceintes ou allaitantes (PLW)
Délai: à évaluer dans les 28 à 30 semaines de gestation, dans les 33 à 34 semaines de gestation, aux jours 7, 14, 30, 60 et 180 de la vie
Séquençage métagénomique Shotgun
à évaluer dans les 28 à 30 semaines de gestation, dans les 33 à 34 semaines de gestation, aux jours 7, 14, 30, 60 et 180 de la vie
Diversité α et β du microbiote fécal infantile chez les PLW
Délai: à évaluer dans les 28 à 30 semaines de gestation, dans les 33 à 34 semaines de gestation, aux jours 7, 14, 30, 60 et 180 de la vie
Séquençage métagénomique Shotgun
à évaluer dans les 28 à 30 semaines de gestation, dans les 33 à 34 semaines de gestation, aux jours 7, 14, 30, 60 et 180 de la vie
Entéropathogènes fécaux PLW
Délai: à évaluer dans les 28 à 30 semaines de gestation, dans les 33 à 34 semaines de gestation, aux jours 30 et 180 de la vie
TaqMan Array Card (TAC) qPCR pour détecter 62 cibles d'infection d'intérêt, y compris les virus, les bactéries, les protozoaires et les helminthes.
à évaluer dans les 28 à 30 semaines de gestation, dans les 33 à 34 semaines de gestation, aux jours 30 et 180 de la vie
Entéropathogènes fécaux infantiles
Délai: à évaluer dans les 28 à 30 semaines de gestation, dans les 33 à 34 semaines de gestation, aux jours 30 et 180 de la vie
TaqMan Array Card (TAC) qPCR pour détecter 62 cibles d'infection d'intérêt, y compris les virus, les bactéries, les protozoaires et les helminthes.
à évaluer dans les 28 à 30 semaines de gestation, dans les 33 à 34 semaines de gestation, aux jours 30 et 180 de la vie
Immunophénotypage plasmatique maternel
Délai: à évaluer à la naissance
Cytométrie en flux
à évaluer à la naissance
Analyses des chimiokines et des cytokines plasmatiques maternelles
Délai: à évaluer à la naissance
L'électrochimiluminescence et le kit MSD V-PLEX Human Biomarker 54-Plex
à évaluer à la naissance
Exposition au noir de carbone dans le sang artériel du cordon ombilical
Délai: à évaluer à la naissance
Génération de lumière blanche sous éclairage pulsé femtoseconde
à évaluer à la naissance
Adductiomique de l'ADN placentaire
Délai: à évaluer à la naissance
Spectrométrie de masse haute résolution (HRMS) Hybrid Quadripôle Orbitrap MS (Q-Exactive™)
à évaluer à la naissance
Longueur relative des télomères (TL) dans le sang artériel du cordon ombilical
Délai: à évaluer à la naissance
qPCR
à évaluer à la naissance
Métabolomique non ciblée du nourrisson sur sang total capillaire
Délai: à évaluer à la naissance, aux jours 1, 3, 5, 7, 14, 30 et 60 de la vie
Injecteur d'échantillons Agilent RapidFire 360 ​​modifié couplé à une chromatographie liquide haute résolution Agilent 6545B à temps de vol quadripolaire (LC/Q-TOF) nouvelle génération de chromatographie liquide rapide-spectrométrie de masse (rLC-MS)
à évaluer à la naissance, aux jours 1, 3, 5, 7, 14, 30 et 60 de la vie
Protéomique plasmatique non ciblée du nourrisson
Délai: à évaluer à la naissance, aux jours 1, 3, 5, 7, 14, 30 et 60 de la vie
Chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS) harmonisée Orbitrap Exploris™
à évaluer à la naissance, aux jours 1, 3, 5, 7, 14, 30 et 60 de la vie
Profilage des mycotoxines multiples chez le nourrisson sur sang total capillaire
Délai: à évaluer à la naissance, aux jours 7 et 14 de la vie
Chromatographie liquide Spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS)
à évaluer à la naissance, aux jours 7 et 14 de la vie
Métabolomique du sang total capillaire non ciblé maternel
Délai: à évaluer à la naissance
Injecteur d'échantillons Agilent RapidFire 360 ​​modifié couplé à une chromatographie liquide haute résolution Agilent 6545B à temps de vol quadripolaire (LC/Q-TOF) nouvelle génération de chromatographie liquide rapide-spectrométrie de masse (rLC-MS)
à évaluer à la naissance
Protéomique plasmatique maternelle non ciblée
Délai: à évaluer à la naissance
Chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS) harmonisée Orbitrap Exploris™
à évaluer à la naissance
Profilage maternel des mycotoxines multiples sur sang total capillaire
Délai: à évaluer à la naissance
Chromatographie liquide Spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS)
à évaluer à la naissance
Métagénomique vaginale shotgun PLW
Délai: à évaluer à la naissance
Séquençage métagénomique Shotgun
à évaluer à la naissance
Apport de volume de lait maternel
Délai: à évaluer aux jours 1, 3, 4, 13 et 14 de la vie
Dilution d'oxyde de deutérium "dose à la mère"
à évaluer aux jours 1, 3, 4, 13 et 14 de la vie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2023

Première publication (Réel)

16 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • DenBalo
  • INV-035474 & INV-036154 (Autre subvention/numéro de financement: Bill & Melinda Gates Foundation)
  • ONZ-2022-0500 (Autre identifiant: Commission for Medical Ethics (CME), Ghent University (UGent) and Ghent University Hospital (UZGent))
  • 050-2022/CEIRES (Autre identifiant: Comité d'Éthique Institutionnel pour la Recherche en Sciences de la Santé)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données collectées au cours de l'étude DenBalo seront pseudonymisées (c'est-à-dire que des données identifiables pourront toujours être liées aux dossiers des patients au moyen d'un code) et la clé des codes ne sera accessible qu'aux investigateurs principaux, ou à son représentant.

Les données pseudonymisées collectées ainsi que les échantillons biologiques collectés peuvent être partagés avec d'autres (futurs) chercheurs pour de futurs projets de recherche et études, exclusivement dans le cadre de la même maladie/pathologie ou similaire (c'est-à-dire dans l'intérêt de la recherche sur la santé maternelle, santé du nouveau-né et de l'enfant). Cela se fera dans un cadre strictement légal et dans le respect des lois internationales sur la protection des données personnelles.

Seules les données anonymisées seront utilisées dans tout type de documentation, rapports ou publications (dans la littérature scientifique médicale et/ou lors de conférences médicales).

Les données personnelles des patients seront conservées pendant au moins 25 ans après la fin de l'étude.

Délai de partage IPD

Les données seront sous embargo pendant une période de 18 mois après la mise en œuvre de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

Sur demande raisonnable.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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