Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Beskrivelse og sammenligning av biologisk sårbarhet hos pre- versus fullbårne nyfødte i urbane Burkina Faso (DenBalo) (DenBalo)

19. desember 2023 oppdatert av: University Ghent

Beskrivelse og sammenligning Biologisk sårbarhet hos pre-versus fullbårne nyfødte i urbane Burkina Faso (DenBalo): tarmmikrobiota, immunsystem og morsmelk montering og utvikling i de første dagene og ukene av livet

Målet med DenBalo-studien er å anvende integrerte multi-omics-metoder for å undersøke de biologiske mekanismene som ligger til grunn for denne sårbarheten hos premature nyfødte i LMICs, med det endelige målet å identifisere målrettede intervensjoner for å redusere sykelighet og dødelighet i denne høyrisikopopulasjonen. Bevisene som genereres fra dette prosjektet vil til syvende og sist bidra til å fremme sunne graviditeter og fødsel av sunne babyer.

For å nå dette målet foreslås tre forskningsmål:

  1. For å beskrive og sammenligne tarmmikrobiota, immunsystem og morsmelkkomponenter hos pre- versus fullbårne nyfødte i urbane Burkina Faso.
  2. Å beskrive og sammenligne utviklingen av tarmmikrobiotaen, immunsystemet og morsmelkkomponentene i løpet av de første seks levemånedene hos pre- versus fullbårne spedbarn i urbane Burkina Faso.
  3. For å undersøke forholdet mellom sammensetningen av tarmmikrobiotaen, immunsystemet og morsmelkkomponentene i løpet av de første seks levemånedene hos pre- versus fullbårne spedbarn i urbane Burkina Faso.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Detaljert beskrivelse

De første dagene og ukene av livet er preget av en virkelig imponerende kaskade av biologiske prosesser som driver neonatal vekst og utvikling - som alle er avgjørende for å forberede den nyfødte på livet utenfor livmoren.

For det første utsetter vaginal levering nyfødte for et viktig naturlig mikrobiell inokulum fra den vaginale mikrobiotaen under fødsel og fra mors tarmmikrobiota ved fødselen. Sammen legger disse tidlige koloniseringshendelsene grunnlaget for montering av tarmmikrobiota, informerer ankomsten av påfølgende arter gjennom mikrobielle interaksjoner og dikterer spedbarnsmikrobiotamodning. En fersk studie har vist at en håndfull bakterier begynner å kolonisere spedbarnets tarm i løpet av de første dagene av livet, at tarmmikrober akkumuleres gradvis over tid, og at pionerstammer beholdes etter en måned av livet. Hvorvidt tarmens mikrobielle sammensetning, modning og funksjonspotensial er forskjellig mellom pre-versus fullbårne spedbarn, eller er koblet til vekst og utvikling, forblir uavklart.

For det andre representerer de første dagene og ukene av livet en tid med økt sårbarhet for smittsomme sykdommer. Neonatale infeksjoner står for tragiske 40 % av dødeligheten hos barn under fem år. Denne kritiske tidsperioden blir i økende grad sett på som en nøkkeldeterminant for helse gjennom hele levetiden. En fersk studie som bruker en høydimensjonal, objektiv tilnærming for å karakterisere utviklingen av neonatale immunsystem rapporterte en dramatisk, målrettet bane i den første uken av livet. Mens mye gjenstår å utforske, er det som er kjent at tidlig mikrobiell kolonisering er avgjørende for optimal vertsimmunutvikling og beskyttelse mot sykdom, og at, etter fødselen, er den viktigste determinanten for spedbarns tarmkolonisering amming. Virkningene av prematur fødsel på immunutvikling og funksjon forblir gåtefull og den medierende effekten av tarmmikrobiomet er ukjent.

For det tredje spiller neonatal ernæring en viktig rolle i de to ovennevnte prosessene - fordi amming både initierer tropisk priming av den nyfødte tarmen og overfører en rekke immunologiske faktorer til babyen. Imidlertid har få studier utforsket synergien mellom neonatalt mikrobiom og immunomutvikling, og enda færre gjennom linsen til nyfødt ernæring. Dessuten inkluderer praktisk talt null studier en integrert karakterisering av disse prosessene hos premature nyfødte. Bevis tyder på at, sammenlignet med mødre til fullbårne nyfødte, har råmelk fra mødre til premature nyfødte høyere protein- og fettinnhold, frie aminosyrer, natrium og bioaktive melkekomponenter inkludert HMO, cytokiner og laktoferrin. Men fordi få studier har evaluert sammenhengen mellom tidlig melkesammensetning og spedbarns vekst og utvikling, er det uklart hvilke komponenter som er mest avgjørende for en sunn tarmmikrobiota og et robust immunsystem, spesielt hos premature spedbarn.

Store fremskritt innen systembiologiske tilnærminger som åpner for objektive, integrerte analyser av høydimensjonale -omiske databaser har gitt det kritiske bioinformatiske verktøysettet som kreves for å løse disse spørsmålene. Grunnen har faktisk aldri vært mer fruktbar for en trinnvis endring i engasjementet for forskning med høy effekt på neonatalt mikrobiom og immunomutvikling og synergien med nyfødternæring.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Rekruttering
        • Agence de Formation, de Recherche et d'Expertise en Santé pour l'Afrique (AFRICSanté)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Laeticia C Toé, M.D., M.S.
        • Underetterforsker:
          • Lionel O Ouédraogo, M.D., M.S.
        • Underetterforsker:
          • Cheick A Ouattara, M.D., M.S., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Moctar Ouédraogo, M.S.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiepopulasjonen er sammensatt av alle gravide kvinner i begynnelsen av tredje trimester av svangerskapet som deltar på regelmessige svangerskapskonsultasjoner (ANC) ved Accart-Ville eller Colma 1 helsesentre.

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER

  • Grunnhøyde mellom 24 og 27 cm
  • Kvinne som bor i helsesonen Accart-Ville eller Colma 1
  • Kvinne som ikke planlegger å føde eller flytte utenfor studieområdet de første 6 månedene av spedbarnets liv
  • Svangerskapsalder mellom 27 uker 1 fullført dag og 30 uker 6 dager (ultralyd)
  • Monofetalt svangerskap uten synlig misdannelse
  • Kvinne samtykker i å gi sitt informerte samtykke til å delta i studien
  • Kvinne sett i fødsel før brudd på membraner og dermed muliggjør vaginal prøvetaking
  • Levering av en levende fødsel
  • Vaginal fødsel
  • Fravær av alvorlig smittsom patologi, alvorlig pneumopati eller pustebesvær hos den nyfødte
  • Nyfødte som ikke fikk kortikosteroider eller antibiotika ved fødselen

For premature nyfødte:

  • Nyfødt født mellom 34. og 37. svangerskapsuke
  • Fødselsvekt ≤2500 g og ≥1500 g

For fullbårne nyfødte:

  • Nyfødt født etter 37. uke av svangerskapet
  • Fødselsvekt >2500g
  • Mulig match med en prematur nyfødt som allerede er rekruttert til studien

UTSLUTTELSESKRITERIER

  • Fundalhøyde <24 cm eller >27 cm
  • Kvinne som bor utenfor den sanitære sonen til Accart-Ville eller Colma 1
  • Kvinne som planlegger å føde utenfor studieområdet eller flytte fra det innen de første 6 månedene av spedbarnets liv
  • Svangerskapsalder <27 uker eller ≥31 uker (ultralyd)
  • Flerføtal graviditet
  • Misdannelse synlig på ultralyd
  • Kvinne sett i fødsel etter brudd på membraner
  • Forløsning med keisersnitt
  • Nyfødt med alvorlig infeksjonssykdom, alvorlig pneumopati eller pustebesvær
  • Nyfødt som fikk kortikosteroider eller antibiotika like etter fødselen

For premature nyfødte:

  • Nyfødt født før 34. uke av svangerskapet
  • Fødselsvekt >2500g eller <1500g

For fullbårne nyfødte:

  • Fødselsvekt <2500g
  • Ingen matching mulig med en prematur nyfødt på fødselsdatoen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Premature nyfødte
  • Nyfødt født mellom 34. og 37. svangerskapsuke
  • Fødselsvekt ≤2500g og ≥1500g
Heltids nyfødte
  • Nyfødt født etter 37. uke av svangerskapet
  • Fødselsvekt >2500g

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i differensiell forekomst av bakterieslekter i spedbarnets tarmmikrobiota
Tidsramme: skal vurderes ved fødsel og på dagene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 30, 60, 180 av livet
Hagle metagenomisk sekvensering
skal vurderes ved fødsel og på dagene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 30, 60, 180 av livet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spedbarns tarmmikrobiota α og β mangfold
Tidsramme: skal vurderes ved fødsel og på dagene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 30, 60, 180 av livet
Hagle metagenomisk sekvensering
skal vurderes ved fødsel og på dagene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 30, 60, 180 av livet
Immunfenotyping av spedbarnsplasma
Tidsramme: skal vurderes ved fødsel og på dagene 1, 3, 5, 7, 30, 60 av livet
Flowcytometer
skal vurderes ved fødsel og på dagene 1, 3, 5, 7, 30, 60 av livet
Spedbarnsplasma kjemokin og cytokinanalyser
Tidsramme: skal vurderes ved fødsel og på dagene 1, 3, 5, 7, 30, 60 av livet
Elektrokjemiluminescens og MSD V-PLEX Human Biomarker 54-Plex Kit
skal vurderes ved fødsel og på dagene 1, 3, 5, 7, 30, 60 av livet
Profilering av morsmelkkomponenten*
Tidsramme: skal vurderes ved fødsel og på dagene 1, 3, 5, 7, 14, 30, 60 av livet
*Komponenter inkluderer makronæringsstoffer, mikronæringsstoffer, oligosakkarider, vekstfaktorer, immunoglobuliner, cytokiner, metabolitter, mikrober og proteiner.
skal vurderes ved fødsel og på dagene 1, 3, 5, 7, 14, 30, 60 av livet

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Differensiell overflod av bakteriepopulasjoner av gravide eller ammende kvinner (PLW) fekal mikrobiota
Tidsramme: skal vurderes innen 28-30 uker etter svangerskapet, innen 33-34 uker etter svangerskap, på dagene 7, 14, 30, 60 og 180 av livet
Hagle metagenomisk sekvensering
skal vurderes innen 28-30 uker etter svangerskapet, innen 33-34 uker etter svangerskap, på dagene 7, 14, 30, 60 og 180 av livet
PLW Spedbarns fekal mikrobiota α og β mangfold
Tidsramme: skal vurderes innen 28-30 uker etter svangerskapet, innen 33-34 uker etter svangerskap, på dagene 7, 14, 30, 60 og 180 av livet
Hagle metagenomisk sekvensering
skal vurderes innen 28-30 uker etter svangerskapet, innen 33-34 uker etter svangerskap, på dagene 7, 14, 30, 60 og 180 av livet
PLW fekale enteropatogener
Tidsramme: skal vurderes innen 28-30 uker etter svangerskapet, innen 33-34 uker etter svangerskap, på dagene 30 og 180 av livet
TaqMan Array Card (TAC) qPCR for å oppdage 62 infeksjonsmål av interesse, inkludert virus, bakterier, protozoer og helminths.
skal vurderes innen 28-30 uker etter svangerskapet, innen 33-34 uker etter svangerskap, på dagene 30 og 180 av livet
Fekale enteropatogener hos spedbarn
Tidsramme: skal vurderes innen 28-30 uker etter svangerskapet, innen 33-34 uker etter svangerskap, på dagene 30 og 180 av livet
TaqMan Array Card (TAC) qPCR for å oppdage 62 infeksjonsmål av interesse, inkludert virus, bakterier, protozoer og helminths.
skal vurderes innen 28-30 uker etter svangerskapet, innen 33-34 uker etter svangerskap, på dagene 30 og 180 av livet
Maternal plasmaimmunfenotyping
Tidsramme: skal vurderes ved fødsel
Flowcytometer
skal vurderes ved fødsel
Mors plasmakjemokin og cytokinanalyser
Tidsramme: skal vurderes ved fødsel
Elektrokjemiluminescens og MSD V-PLEX Human Biomarker 54-Plex Kit
skal vurderes ved fødsel
Svart karboneksponering i arterielt navlestrengsblod
Tidsramme: skal vurderes ved fødsel
Generering av hvitt lys under femtosekunds pulserende belysning
skal vurderes ved fødsel
Placental DNA adduktiomikk
Tidsramme: skal vurderes ved fødsel
Hybrid Quadrupole Orbitrap MS (Q-Exactive™) høyoppløselig massespektrometri (HRMS)
skal vurderes ved fødsel
Relativ telomerlengde (TL) i arterielt navlestrengsblod
Tidsramme: skal vurderes ved fødsel
qPCR
skal vurderes ved fødsel
Spedbarns umålrettet metabolomikk på kapillært fullblod
Tidsramme: skal vurderes ved fødselen, på dagene 1, 3, 5, 7, 14, 30 og 60 av livet
Modifisert Agilent RapidFire 360 ​​prøveinjektor koblet til en høyoppløselig Agilent 6545B væskekromatografi Quadrupole Time-of-Flight (LC/Q-TOF) neste generasjons rask væskekromatografi-massespektrometri (rLC-MS)
skal vurderes ved fødselen, på dagene 1, 3, 5, 7, 14, 30 og 60 av livet
Spedbarns umålrettet plasmaproteomikk
Tidsramme: skal vurderes ved fødselen, på dagene 1, 3, 5, 7, 14, 30 og 60 av livet
Harmonisert Orbitrap Exploris™ væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS)
skal vurderes ved fødselen, på dagene 1, 3, 5, 7, 14, 30 og 60 av livet
Spedbarns multippel mykotoksinprofilering på kapillært fullblod
Tidsramme: skal vurderes ved fødsel, på dag 7 og 14 av livet
Væskekromatografi Tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
skal vurderes ved fødsel, på dag 7 og 14 av livet
Maternal umålrettet kapillær fullblods metabolomikk
Tidsramme: skal vurderes ved fødsel
Modifisert Agilent RapidFire 360 ​​prøveinjektor koblet til en høyoppløselig Agilent 6545B væskekromatografi Quadrupole Time-of-Flight (LC/Q-TOF) neste generasjons rask væskekromatografi-massespektrometri (rLC-MS)
skal vurderes ved fødsel
Mors ikke-målrettet plasmaproteomikk
Tidsramme: skal vurderes ved fødsel
Harmonisert Orbitrap Exploris™ væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS)
skal vurderes ved fødsel
Mors multippel mykotoksinprofilering på kapillært fullblod
Tidsramme: skal vurderes ved fødsel
Væskekromatografi Tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
skal vurderes ved fødsel
PLW hagle vaginal metagenomikk
Tidsramme: skal vurderes ved fødsel
Hagle metagenomisk sekvensering
skal vurderes ved fødsel
Voluminntak av morsmelk
Tidsramme: skal vurderes på dag 1, 3, 4, 13 og 14 av livet
"Dose-til-mor" deuteriumoksid fortynning
skal vurderes på dag 1, 3, 4, 13 og 14 av livet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

16. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • DenBalo
  • INV-035474 & INV-036154 (Annet stipend/finansieringsnummer: Bill & Melinda Gates Foundation)
  • ONZ-2022-0500 (Annen identifikator: Commission for Medical Ethics (CME), Ghent University (UGent) and Ghent University Hospital (UZGent))
  • 050-2022/CEIRES (Annen identifikator: Comité d'Éthique Institutionnel pour la Recherche en Sciences de la Santé)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle data som samles inn under DenBalo-studien vil bli pseudonymisert (dvs. identifiserbare data kan fortsatt kobles til pasientfiler ved hjelp av en kode) og nøkkelen til kodene vil kun være tilgjengelig for hovedetterforskerne, eller hans/hennes representant.

De innsamlede pseudonymiserte dataene så vel som de innsamlede biologiske prøvene kan deles med andre (fremtidige) forskere for fremtidige forskningsprosjekter og studier, utelukkende i sammenheng med samme sykdom/patologi eller lignende (dvs. av hensyn til forskning på mors, nyfødte og barns helse). Dette vil bli gjort innenfor et strengt juridisk rammeverk og i samsvar med internasjonale lover om beskyttelse av personopplysninger.

Kun anonymiserte data vil bli brukt i alle typer dokumentasjon, rapporter eller publikasjoner (i medisinsk vitenskapelig litteratur og/eller på medisinske konferanser).

Personlige pasientdata vil bli lagret i minst 25 år etter avsluttet studie.

IPD-delingstidsramme

Data vil være på embargo i en periode på 18 måneder etter implementering av studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Etter rimelig forespørsel.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på For tidlig fødsel

3
Abonnere