Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Popis a srovnání biologické zranitelnosti u donošených novorozenců v městském Burkina Faso (DenBalo) (DenBalo)

29. května 2024 aktualizováno: University Ghent

Popis a srovnání Biologická zranitelnost u donošených novorozenců v městské Burkině Faso (DenBalo): Střevní mikrobiota, imunitní systém a tvorba a vývoj mateřského mléka v prvních dnech a týdnech života

Cílem studie DenBalo je aplikovat integrované multi-omické metody ke zkoumání biologických mechanismů, které jsou základem této zranitelnosti u předčasně narozených novorozenců v LMIC, s konečným cílem identifikovat cílené intervence ke snížení nemocnosti a mortality u této vysoce rizikové populace. Důkazy získané z tohoto projektu nakonec pomohou podpořit zdravá těhotenství a narození zdravých dětí.

K dosažení tohoto cíle jsou navrženy tři výzkumné cíle:

  1. Popsat a porovnat střevní mikroflóru, imunitní systém a složky mateřského mléka u novorozenců před a donošených v městské Burkině Faso.
  2. Popsat a porovnat vývoj střevní mikroflóry, imunitního systému a složek mateřského mléka během prvních šesti měsíců života u předčasně narozených a donošených dětí v městské Burkině Faso.
  3. Zkoumat vztah mezi složením střevní mikroflóry, imunitním systémem a složkami mateřského mléka během prvních šesti měsíců života u předčasně narozených a donošených dětí v městské Burkině Faso.

Přehled studie

Detailní popis

První dny a týdny života se vyznačují skutečně působivou kaskádou biologických procesů, které řídí novorozenecký růst a vývoj – z nichž všechny jsou klíčové pro přípravu novorozence na život mimo dělohu.

Za prvé, vaginální porod vystaví novorozence důležitému přirozenému mikrobiálnímu inokulu z vaginální mikroflóry při porodu az mateřské střevní mikroflóry při porodu. Společně tyto rané kolonizační události položí základ pro sestavení střevní mikroflóry, informují o příchodu dalších druhů prostřednictvím mikrobiálních interakcí a diktují dozrávání dětské mikroflóry. Nedávná studie ukázala, že hrstka bakterií začne kolonizovat střeva kojenců během prvních dnů života, že se střevní mikroby postupně hromadí v průběhu času a že průkopnické kmeny jsou zachovány po měsíci života. Zda se střevní mikrobiální sestavení, dozrávání a funkční potenciál liší u předčasně narozených a donošených dětí, nebo je spojeno s růstem a vývojem, zůstává nevyřešeno.

Za druhé, první dny a týdny života představují období zvýšené zranitelnosti vůči infekčním chorobám. Novorozenecké infekce tvoří tragických 40 % úmrtnosti dětí do pěti let. Toto kritické časové období je stále více považováno za klíčový determinant zdraví po celou dobu života. Nedávná studie využívající vysokorozměrný, nezaujatý přístup k charakterizaci vývoje imunitního systému novorozenců zaznamenala dramatickou, účelnou trajektorii v prvním týdnu života. I když je třeba ještě mnoho prozkoumat, je známo, že časná mikrobiální kolonizace je životně důležitá pro optimální imunitní vývoj hostitele a ochranu před nemocí a že po narození je nejdůležitějším faktorem kolonizace střev kojence kojení. Dopady předčasného porodu na imunitní vývoj a funkci zůstávají záhadné a zprostředkující účinek střevního mikrobiomu neznámý.

Za třetí, novorozenecká výživa hraje zásadní roli ve dvou výše zmíněných procesech – protože kojení spouští tropické priming střeva novorozence a přenáší četné imunologické faktory na dítě. Jen málo studií však prozkoumalo synergii mezi novorozeneckým mikrobiomem a vývojem imunomu, a ještě méně z nich prostřednictvím výživy novorozenců. Navíc prakticky nulové studie zahrnují integrovanou charakteristiku těchto procesů u předčasně narozených novorozenců. Důkazy naznačují, že ve srovnání s matkami donošených novorozenců má kolostrum matek nedonošených novorozenců vyšší obsah bílkovin a tuku, volných aminokyselin, sodíku a bioaktivních složek mléka včetně HMO, cytokinů a laktoferinu. Ale protože jen málo studií hodnotilo souvislost mezi raným složením mléka a růstem a vývojem kojence, není jasné, které složky jsou nejnutnější pro zdravou střevní mikroflóru a robustní imunitní systém, zejména u předčasně narozených dětí.

Velké pokroky v přístupech systémové biologie umožňující nezaujaté, integrované analýzy vysokodimenzionálních -omických databází poskytly kritický bioinformatický soubor nástrojů potřebný k řešení těchto otázek. Skutečně, půda nikdy nebyla úrodnější pro skokovou změnu v odhodlání vysoce účinného výzkumu vývoje novorozeneckého mikrobiomu a imunomu a synergie s výživou novorozenců.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

140

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Nábor
        • Agence de Formation, de Recherche et d'Expertise en Santé pour l'Afrique (AFRICSanté)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laeticia C Toé, MD, MS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lionel O Ouédraogo, MD, MS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Cheick A Ouattara, MD, MS, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Moctar Ouédraogo, MS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let až 40 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Populaci studie tvoří všechny těhotné ženy na začátku třetího trimestru těhotenství, které navštěvují pravidelné prenatální konzultace (ANC) ve zdravotních střediscích Accart-Ville nebo Colma 1.

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  • Výška pozadí mezi 24 a 27 cm
  • Žena žijící ve zdravotní zóně Accart-Ville nebo Colma 1
  • Žena, která neplánuje porodit nebo se přestěhovat mimo studovanou oblast v prvních 6 měsících života dítěte
  • Gestační věk mezi 27 týdny 1 dokončený den a 30 týdny 6 dnů (ultrazvuk)
  • Monofetální těhotenství bez viditelné malformace
  • Žena souhlasí s poskytnutím informovaného souhlasu s účastí ve studii
  • Žena viděná při porodu před prasknutím blan, což umožňuje vaginální odběr vzorků
  • Porod živého porodu
  • Vaginální porod
  • Absence těžké infekční patologie, těžké pneumopatie nebo respirační tísně u novorozence
  • Novorozenci, kteří při narození nedostávali kortikosteroidy ani antibiotika

Pro předčasně narozené novorozence:

  • Novorozenec narozený mezi 34. a 37. týdnem těhotenství
  • Porodní hmotnost ≤ 2500 g a ≥ 1500 g

Pro donošené novorozence:

  • Novorozenec narozený po 37. týdnu těhotenství
  • Porodní váha >2500g
  • Možná shoda s nedonošeným novorozencem, který již byl zařazen do studie

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  • Výška pozadí <24 cm nebo >27 cm
  • Žena žijící mimo sanitární zónu Accart-Ville nebo Colma 1
  • Žena, která plánuje porodit mimo studovanou oblast nebo se z ní odstěhovat během prvních 6 měsíců života dítěte
  • Gestační věk <27 týdnů nebo ≥31 týdnů (ultrazvuk)
  • Víceplodové těhotenství
  • Malformace viditelná na ultrazvuku
  • Žena viděná při porodu po prasknutí blan
  • Porod císařským řezem
  • Novorozenec s těžkým infekčním onemocněním, těžkou pneumopatií nebo respirační tísní
  • Novorozenec, který dostal kortikosteroidy nebo antibiotika těsně po narození

Pro předčasně narozené novorozence:

  • Novorozenec narozený před 34. týdnem těhotenství
  • Porodní váha >2500g nebo <1500g

Pro donošené novorozence:

  • Porodní váha <2500g
  • Není možná shoda s předčasně narozeným novorozencem v den narození

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Malí zranitelní novorozenci
  • Nízká porodní hmotnost: <2500g; a/nebo,
  • Předčasně narozené: narozené mezi 34. a 37. týdnem těhotenství; a/nebo,
  • Malé pro gestační věk: <10 percentil standardů porodní hmotnosti INTERGROWTH-21.
Kontroly zdravé komunity
  • Narozen po 37. týdnu těhotenství; a,
  • porodní hmotnost ≥2500g; a,
  • ≥10 percentil standardů porodní hmotnosti INTERGROWTH-21.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diferenciální abundance bakteriálních rodů ve střevní mikrobiotě kojenců
Časové okno: k posouzení ve dnech 3, 7, 14, 30, 60, 180 života
Brokovnicové metagenomické sekvenování
k posouzení ve dnech 3, 7, 14, 30, 60, 180 života

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Chemokiny a cytokinové analýzy kojenecké plazmy
Časové okno: k posouzení při narození a 1., 3., 5., 7., 30., 60. den života
Elektrochemiluminiscence a souprava MSD V-PLEX Human Biomarker 54-Plex Kit
k posouzení při narození a 1., 3., 5., 7., 30., 60. den života
Diverzita α a β střevní mikroflóry kojenců
Časové okno: k posouzení ve dnech 3, 7, 14, 30, 60, 180 života
Brokovnicové metagenomické sekvenování
k posouzení ve dnech 3, 7, 14, 30, 60, 180 života
Imunofenotypizace kojenecké plazmy
Časové okno: k posouzení při narození a 1., 3., 5., 7., 30., 60. den života
Průtoková cytometrie
k posouzení při narození a 1., 3., 5., 7., 30., 60. den života
Profilování složky mateřského mléka*
Časové okno: ve dnech 3, 7, 14, 30, 60 života
*Složky zahrnují makroživiny, mikroživiny, oligosacharidy, růstové faktory, imunoglobuliny, cytokiny, metabolity, mikroby a proteiny.
ve dnech 3, 7, 14, 30, 60 života

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diferenciální abundance bakteriálních populací fekální mikroflóry těhotných nebo kojících žen (PLW).
Časové okno: k posouzení během 28-30 týdnů těhotenství, během 33-34 týdnů těhotenství, ve dnech 7, 14, 30, 60 a 180 života
Brokovnicové metagenomické sekvenování
k posouzení během 28-30 týdnů těhotenství, během 33-34 týdnů těhotenství, ve dnech 7, 14, 30, 60 a 180 života
PLW Diverzita α a β fekální mikroflóry kojenců
Časové okno: k posouzení během 28-30 týdnů těhotenství, během 33-34 týdnů těhotenství, ve dnech 7, 14, 30, 60 a 180 života
Brokovnicové metagenomické sekvenování
k posouzení během 28-30 týdnů těhotenství, během 33-34 týdnů těhotenství, ve dnech 7, 14, 30, 60 a 180 života
PLW fekální enteropatogeny
Časové okno: vyhodnotit během 28-30 týdnů těhotenství, během 33-34 týdnů těhotenství, ve dnech 30 a 180 života
TaqMan Array Card (TAC) qPCR k detekci 62 zájmových cílů infekce, včetně virů, bakterií, prvoků a helmintů.
vyhodnotit během 28-30 týdnů těhotenství, během 33-34 týdnů těhotenství, ve dnech 30 a 180 života
Fekální enteropatogeny kojenců
Časové okno: k posouzení během 28-30 týdnů těhotenství, během 33-34 týdnů těhotenství, ve dnech 30 a 180 života
TaqMan Array Card (TAC) qPCR k detekci 62 zájmových cílů infekce, včetně virů, bakterií, prvoků a helmintů.
k posouzení během 28-30 týdnů těhotenství, během 33-34 týdnů těhotenství, ve dnech 30 a 180 života
Analýza chemokinů a cytokinů v mateřské plazmě
Časové okno: k posouzení při narození
Elektrochemiluminiscence a souprava MSD V-PLEX Human Biomarker 54-Plex Kit
k posouzení při narození
Expozice černého uhlíku v pupečníkové arteriální krvi
Časové okno: k posouzení při narození
Generování bílého světla pod femtosekundovým pulzním osvětlením
k posouzení při narození
Aduktiomika placentární DNA
Časové okno: k posouzení při narození
Hybrid Quadrupole Orbitrap MS (Q-Exactive™) hmotnostní spektrometrie s vysokým rozlišením (HRMS)
k posouzení při narození
Relativní délka telomer (TL) v pupečníkové arteriální krvi
Časové okno: k posouzení při narození
qPCR
k posouzení při narození
Necílená metabolomika kojenců na kapilární plné krvi
Časové okno: k posouzení při narození, 1., 3., 5., 7., 14., 30. a 60. den života
Upravený injektor vzorků Agilent RapidFire 360 ​​spojený s kapalinovou chromatografií Agilent 6545B s vysokým rozlišením, kvadrupólovou rychlou kapalinovou chromatografií a hmotnostní spektrometrií nové generace (rLC-MS) Quadrupole Time-of-Flight (LC/Q-TOF)
k posouzení při narození, 1., 3., 5., 7., 14., 30. a 60. den života
Necílená plazmatická proteomika kojenců
Časové okno: k posouzení při narození, 1., 3., 5., 7., 14., 30. a 60. den života
Harmonizovaná kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie Orbitrap Exploris™ (LC-MS)
k posouzení při narození, 1., 3., 5., 7., 14., 30. a 60. den života
Kojenecké profilování mnohočetných mykotoxinů na kapilární plné krvi
Časové okno: k posouzení při narození, 7. a 14. den života
Kapalinová chromatografie, tandemová hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS)
k posouzení při narození, 7. a 14. den života
Mateřská necílená metabolomika kapilární plné krve
Časové okno: k posouzení při narození
Upravený injektor vzorků Agilent RapidFire 360 ​​spojený s kapalinovou chromatografií Agilent 6545B s vysokým rozlišením, kvadrupólovou rychlou kapalinovou chromatografií a hmotnostní spektrometrií nové generace (rLC-MS) Quadrupole Time-of-Flight (LC/Q-TOF)
k posouzení při narození
Mateřská necílená plazmatická proteomika
Časové okno: k posouzení při narození
Harmonizovaná kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie Orbitrap Exploris™ (LC-MS)
k posouzení při narození
Profil vícečetných mykotoxinů matky na kapilární plné krvi
Časové okno: k posouzení při narození
Kapalinová chromatografie, tandemová hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS)
k posouzení při narození
Příjem objemu mateřského mléka
Časové okno: k posouzení 1., 3., 4., 13. a 14. den života
Ředění oxidu deuteria "dávkou matce".
k posouzení 1., 3., 4., 13. a 14. den života
Imunofenotypizace mateřské plazmy
Časové okno: k posouzení při narození
Průtoková cytometrie
k posouzení při narození
PLW brokovnice vaginální metagenomika
Časové okno: k posouzení 29-30 týdnů těhotenství, 33-34 týdnů těhotenství a při narození
Brokovnicové metagenomické sekvenování
k posouzení 29-30 týdnů těhotenství, 33-34 týdnů těhotenství a při narození
Diferenciální abundance bakteriálních rodů ve střevní mikrobiotě kojenců
Časové okno: k posouzení při narození a 1., 2., 4., 5., 6. den života
Brokovnicové metagenomické sekvenování
k posouzení při narození a 1., 2., 4., 5., 6. den života
Diverzita α a β střevní mikroflóry kojenců
Časové okno: k posouzení při narození a 1., 2., 4., 5., 6. den života
Brokovnicové metagenomické sekvenování
k posouzení při narození a 1., 2., 4., 5., 6. den života
Profilování složky mateřského mléka*
Časové okno: k posouzení při narození a v 1., 3., 5. dni života
Brokovnicové metagenomické sekvenování
k posouzení při narození a v 1., 3., 5. dni života
Vaginální cytokiny
Časové okno: k posouzení ve 29.–30. týdnu těhotenství
Multiplexní test
k posouzení ve 29.–30. týdnu těhotenství

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

16. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • ONZ-2022-0500 (Commission for Medical Ethics (CME), Ghent University (UGent) and Ghent University Hospital (UZGent))
  • INV-035474 & INV-036154 (Jiné číslo grantu/financování: Bill & Melinda Gates Foundation)
  • 050-2022/CEIRES (Jiný identifikátor: Comité d'Éthique Institutionnel pour la Recherche en Sciences de la Santé)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna data shromážděná během studie DenBalo budou pseudonymizována (tj. identifikovatelná data lze stále propojit se soubory pacientů pomocí kódu) a klíč ke kódům bude přístupný pouze hlavním zkoušejícím nebo jejich zástupci.

Shromážděná pseudonymizovaná data, jakož i shromážděné biologické vzorky mohou být sdíleny s dalšími (budoucími) výzkumníky pro budoucí výzkumné projekty a studie, výhradně v kontextu stejného onemocnění/patologie nebo podobného (tj. v zájmu výzkumu na mateřské, zdraví novorozence a dítěte). To bude provedeno v přísně právním rámci a v souladu s mezinárodními zákony o ochraně osobních údajů.

V jakékoli dokumentaci, zprávách nebo publikacích (v lékařské vědecké literatuře a/nebo na lékařských konferencích) budou použity pouze anonymizované údaje.

Osobní údaje pacientů budou uchovávány po dobu nejméně 25 let po ukončení studie.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou uvalena na embargo po dobu 18 měsíců po provedení studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Na rozumnou žádost.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit