Evolocumab ajouté au traitement par statine dans la sténose athéroscléreuse intracrânienne symptomatique (EAST-ICAS) (EAST-ICAS)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 30 ans et ≤ 75 ans.
2. AIT ou AVC ischémique aigu survenu dans les 6 mois précédant la randomisation.
3. Score de Rankin modifié ≤ 4.
4. AIT ou AVC ischémique aigu attribué à une sténose de 50 à 99 % d'une artère intracrânienne majeure (artère carotide interne [ICA], artère vertébrale [AV], artère basilaire [AB] et le segment M1 de l'artère cérébrale moyenne [ACM]). L'évaluation diagnostique de l'ICAS sur chaque site est confirmée par l'investigateur local, à l'aide d'une IRM haute résolution.

5. Pour augmenter la probabilité que la sténose intracrânienne symptomatique soit athéroscléreuse, les patients âgés de 30 à 49 ans doivent répondre à au moins un critère supplémentaire (i-vi) ci-dessous :

   je. diabète insulino-dépendant depuis au moins 15 ans. ii. au moins 2 des facteurs de risque d'athérosclérose suivants : hypertension (pression artérielle [TA] ≥ 140/90 ou sous traitement antihypertenseur) ; dyslipidémie (LDL ≥ 130 mg/dl ou lipoprotéines de haute densité (HDL) < 40 mg/dl ou triglycérides à jeun ≥ 150 mg/dl ou sous traitement hypolipémiant) ; fumeur; diabète non insulino-dépendant ou diabète insulino-dépendant depuis moins de 15 ans ; antécédents familiaux de l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde, pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent, accident vasculaire cérébral, endartériectomie carotidienne ou pose de stent, chirurgie vasculaire périphérique chez un parent ou un frère ou une sœur âgé(e) de < 55 ans pour les hommes ou de < 65 ans pour les femmes à la moment de l'événement.

   iii. antécédent de l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien, angioplastie coronarienne ou stenting, endartériectomie carotidienne ou stenting, ou chirurgie vasculaire périphérique pour maladie athéroscléreuse.

   iv. toute sténose d'une artère carotide ou vertébrale extracrânienne, d'une autre artère intracrânienne, d'une artère sous-clavière, d'une artère coronaire, d'une artère iliaque ou fémorale, d'une autre artère d'un membre inférieur ou supérieur, d'une artère mésentérique ou d'une artère rénale documentée par imagerie vasculaire non invasive ou angiographie par cathéter et est considéré comme athéroscléreux. v. athérome de la crosse aortique documenté par imagerie vasculaire non invasive ou angiographie par cathéter.

   vi. tout anévrisme aortique documenté par imagerie vasculaire non invasive ou angiographie par cathéter considéré comme athéroscléreux.

6. Le patient accepte les visites de suivi et est disponible par téléphone.
7. Le patient comprend le but et les exigences de l'étude, peut se faire comprendre et a signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion

1. Traitement antérieur de la lésion intracrânienne cible avec un stent, une angioplastie ou d'autres dispositifs mécaniques (par ex. thrombectomie mécanique, embolisation par coil).
2. Prévoyez d'effectuer une angioplastie, un stenting, un coiling, une thrombectomie, une endartériectomie ou une embolisation par coil anévrismal pour les vaisseaux/plaques cibles. Dans le cas où les patients qui subissent des interventions chirurgicales pendant le suivi, ils seront toujours suivis pendant 1 an.
3. Tumeur intracrânienne (sauf méningiome) ou toute malformation vasculaire intracrânienne.
4. Antécédents d'hémorragie intracrânienne (parenchymateuse, sous-arachnoïdienne, sous-durale, épidurale).
5. Sténose artérielle intracrânienne due à une dissection artérielle ; la maladie de MoyaMoya ; toute maladie vascularite connue ; vasculopathie virale; neurosyphilis; toute autre infection intracrânienne ; toute sténose intracrânienne associée à une pléiocytose du liquide céphalo-rachidien ; vasculopathie radio-induite; dysplasie fibromusculaire; drépanocytose; neurofibromatose; angiopathie bénigne du système nerveux central ; angiopathie post-partum; processus vasospastique suspecté ; syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible (RCVS); suspicion d'embolie recanalisée.
6. Présence de l'une des sources cardiaques non équivoques d'embolie suivantes : fibrillation auriculaire chronique ou paroxystique, sténose mitrale, valve mécanique, endocardite, caillot ou végétation intracardiaque, infarctus du myocarde dans les trois mois, cardiomyopathie dilatée, contraste d'écho spontané auriculaire gauche, fraction d'éjection inférieure à 30 %.
7. Utilisation d'un traitement d'inhibition de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP), du mipomersen ou du lomitapide dans les 12 mois précédant la randomisation. Le traitement par le fénofibrate doit être stable pendant au moins 6 semaines avant le dépistage final à une dose appropriée pour la durée de l'étude selon le jugement de l'investigateur. Les autres fibrates (et dérivés) sont interdits.
8. Utilisation préalable du traitement d'inhibition de PCSK9 avant ce recrutement.
9. Allergie connue ou contre-indication à l'aspirine, au clopidogrel, à l'évolocumab ou à l'atorvastatine.
10. Ulcère peptique actif, hémorragie systémique majeure dans les 30 jours, diathèse hémorragique active, plaquettes < 100 000, hématocrite < 30, rapport international normalisé (INR) > 1,5, anomalie du facteur de coagulation qui augmente le risque de saignement, abus actuel d'alcool ou de substances, non contrôlé hypertension sévère (pression systolique > 180 mm Hg ou pression diastolique > 115 mm Hg), insuffisance hépatique sévère (aspartate transaminase [AST] ou alanine transaminase [ALT] > 3 x la normale, cirrhose), créatine kinase > 5 fois la limite supérieure de normal (LSN) au dépistage final, dysfonctionnement rénal sévère, défini comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 20 mL/min/1,73 mètre carré au dépistage final.
11. Chirurgie majeure (y compris chirurgie ouverte fémorale, aortique, cardiaque ou carotidienne) dans les 30 jours précédents ou planifiée dans l'année suivant l'inscription.
12. Démence ou problème psychiatrique qui empêche le patient d'une évaluation pertinente ou d'un suivi fiable.
13. Conditions comorbides pouvant limiter la survie à moins d'un an.
14. Allaitement actuel, grossesse, planification d'une grossesse et refus d'utiliser une contraception pendant la durée de cette étude
15. Inscription à une autre étude qui entrerait en conflit avec l'étude en cours.