Ewolokumab dodany do terapii statynami w objawowym zwężeniu miażdżycowym wewnątrzczaszkowym (EAST-ICAS) (EAST-ICAS)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 30 lat i ≤ 75 lat.
2. TIA lub ostry udar niedokrwienny, który wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
3. Zmodyfikowany wynik Rankina ≤ 4.
4. TIA lub ostry udar niedokrwienny przypisany zwężeniu od 50 do 99% głównej tętnicy wewnątrzczaszkowej (tętnicy szyjnej wewnętrznej [ICA], tętnicy kręgowej [VA], tętnicy podstawnej [BA] i odcinka M1 tętnicy środkowej mózgu [MCA]). Ocena diagnostyczna ICAS w każdym ośrodku jest potwierdzana przez lokalnego badacza przy użyciu rezonansu magnetycznego o wysokiej rozdzielczości.

5. Aby zwiększyć prawdopodobieństwo, że objawowe zwężenie wewnątrzczaszkowe jest miażdżycowe, pacjenci w wieku 30-49 lat muszą spełniać co najmniej jedno dodatkowe kryterium (i-vi) poniżej:

   I. cukrzyca insulinozależna od co najmniej 15 lat. II. co najmniej 2 z następujących czynników ryzyka miażdżycy: nadciśnienie tętnicze (Ciśnienie krwi [BP] ≥ 140/90 lub leczenie przeciwnadciśnieniowe); dyslipidemia (LDL ≥ 130 mg/dl lub lipoproteiny o wysokiej gęstości (HDL) < 40 mg/dl lub trójglicerydy na czczo ≥ 150 mg/dl lub w trakcie leczenia hipolipemizującego); palenie; cukrzyca insulinoniezależna lub cukrzyca insulinozależna trwająca krócej niż 15 lat; wywiad rodzinny w kierunku: zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie, udar mózgu, endarterektomia lub stentowanie tętnicy szyjnej, operacja naczyń obwodowych u rodzica lub rodzeństwa, które miało < 55 lat dla mężczyzn lub < 65 lat dla kobiet w momencie czas imprezy.

   iii. historia jednego z następujących: zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie, endarterektomia lub stentowanie tętnicy szyjnej lub chirurgia naczyń obwodowych z powodu choroby miażdżycowej.

   iv. jakiekolwiek zwężenie tętnicy szyjnej zewnątrzczaszkowej lub tętnicy kręgowej, innej tętnicy wewnątrzczaszkowej, tętnicy podobojczykowej, tętnicy wieńcowej, tętnicy biodrowej lub udowej, innej tętnicy kończyny dolnej lub górnej, tętnicy krezkowej lub tętnicy nerkowej, które zostało udokumentowane za pomocą nieinwazyjnego obrazowania naczyń lub angiografii przezcewnikowej i jest uważany za miażdżycowy. v. miażdżyca łuku aorty udokumentowana nieinwazyjnym obrazowaniem naczyń lub angiografią cewnikową.

   wi. każdy tętniak aorty udokumentowany nieinwazyjnym obrazowaniem naczyń lub angiografią cewnikową, który jest uważany za miażdżycowy.

6. Pacjent zgadza się na wizyty kontrolne i jest dostępny pod telefonem.
7. Pacjent rozumie cel i wymagania badania, potrafi się porozumiewać i podpisał świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia

1. Wcześniejsze leczenie docelowej zmiany wewnątrzczaszkowej za pomocą stentu, angioplastyki lub innych urządzeń mechanicznych (np. trombektomia mechaniczna, embolizacja spiralna).
2. Zaplanuj wykonanie angioplastyki, stentowania, zwijania, trombektomii, endarterektomii lub embolizacji cewki tętniaka dla docelowych naczyń/blaszek. W przypadku, gdy pacjenci, którzy przechodzą operacje w okresie obserwacji, będą nadal obserwowani przez 1 rok.
3. Guz wewnątrzczaszkowy (z wyjątkiem oponiaka) lub jakakolwiek malformacja naczyniowa wewnątrzczaszkowa.
4. Historia jakiegokolwiek krwotoku śródczaszkowego (miąższowego, podpajęczynówkowego, podtwardówkowego, zewnątrzoponowego).
5. Zwężenie tętnicy wewnątrzczaszkowej spowodowane rozwarstwieniem tętnicy; choroba moya-moya; jakakolwiek znana choroba naczyń; wirusowa waskulopatia; kiła układu nerwowego; jakakolwiek inna infekcja wewnątrzczaszkowa; jakiekolwiek zwężenie wewnątrzczaszkowe związane z pleocytozą płynu mózgowo-rdzeniowego; waskulopatia wywołana promieniowaniem; dysplazja włóknisto-mięśniowa; anemia sierpowata; nerwiakowłókniakowatość; łagodna angiopatia ośrodkowego układu nerwowego; angiopatia poporodowa; podejrzenie procesu naczynioskurczowego; zespół odwracalnego skurczu naczyń mózgowych (RCVS); podejrzenie zatoru rekanalizowanego.
6. Obecność któregokolwiek z następujących jednoznacznych sercowych źródeł zatorowości: przewlekłe lub napadowe migotanie przedsionków, zwężenie zastawki mitralnej, zastawka mechaniczna, zapalenie wsierdzia, zakrzep wewnątrzsercowy lub wegetacja, zawał mięśnia sercowego w ciągu trzech miesięcy, kardiomiopatia rozstrzeniowa, spontaniczny kontrast lewego przedsionka, frakcja wyrzutowa mniejsza niż 30%.
7. Stosowanie leczenia hamującego białko przenoszące estry cholesterolu (CETP), mipomersenu lub lomitapidu w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją. Terapia fenofibratem musi być stabilna przez co najmniej 6 tygodni przed ostatecznym badaniem przesiewowym w dawce odpowiedniej na czas trwania badania w ocenie badacza. Inne terapie fibratowe (i pochodne) są zabronione.
8. Wcześniejsze zastosowanie leczenia hamującego PCSK9 przed tą rekrutacją.
9. Znana alergia lub przeciwwskazanie do aspiryny, klopidogrelu, ewolokumabu lub atorwastatyny.
10. Czynna choroba wrzodowa, duży krwotok systemowy w ciągu 30 dni, czynna skaza krwotoczna, liczba płytek krwi < 100 000, hematokryt < 30, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5, nieprawidłowe czynniki krzepnięcia zwiększające ryzyko krwawienia, aktualne nadużywanie alkoholu lub substancji, niekontrolowane ciężkie nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 180 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 115 mm Hg), ciężkie zaburzenia czynności wątroby (transaminaza asparaginianowa [AST] lub aminotransferaza alaninowa [ALT] > 3 x norma, marskość wątroby), kinaza kreatynowa > 5-krotna górna granica prawidłowa (GGN) na końcowym badaniu przesiewowym, ciężka dysfunkcja nerek, zdefiniowana jako szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 20 ml/min/1,73 metra kwadratowego na końcowym badaniu przesiewowym.
11. Poważna operacja (w tym otwarta operacja kości udowej, aorty, serca lub tętnicy szyjnej) w ciągu ostatnich 30 dni lub planowana w ciągu 1 roku po włączeniu.
12. Demencja lub problem psychiatryczny, który uniemożliwia pacjentowi odpowiednią ocenę lub rzetelną obserwację.
13. Choroby współistniejące, które mogą ograniczać przeżycie do mniej niż 1 roku.
14. Obecnie karmienie piersią, ciąża, planowanie ciąży i niechęć do stosowania antykoncepcji w czasie trwania tego badania
15. Włączenie do innego badania, które kolidowałoby z bieżącym badaniem.