Evolocumabe adicionado à terapia com estatina na estenose aterosclerótica intracraniana sintomática (EAST-ICAS) (EAST-ICAS)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 30 anos e ≤ 75 anos.
2. TIA ou AVC isquêmico agudo que ocorreu dentro de 6 meses antes da randomização.
3. Pontuação de Rankin modificada de ≤ 4.
4. AIT ou acidente vascular cerebral isquêmico agudo atribuído a uma estenose de 50 a 99% de uma artéria intracraniana principal (artéria carótida interna [ICA], artéria vertebral [VA], artéria basilar [BA] e o segmento M1 da artéria cerebral média [MCA]). A avaliação diagnóstica para ICAS em cada local é confirmada pelo investigador local, usando RM de alta resolução.

5. Para aumentar a probabilidade de que a estenose intracraniana sintomática seja aterosclerótica, os pacientes com idade entre 30 e 49 anos devem atender a pelo menos um critério adicional (i-vi) abaixo:

   eu. diabetes dependente de insulina por pelo menos 15 anos. ii. pelo menos 2 dos seguintes fatores de risco aterosclerótico: hipertensão (pressão arterial [PA] ≥ 140/90 ou em terapia anti-hipertensiva); dislipidemia (LDL ≥ 130 mg/dl ou lipoproteína de alta densidade (HDL) < 40 mg/dl ou triglicerídeos em jejum ≥150 mg/dl ou em terapia hipolipemiante); fumar; diabetes não insulinodependente ou diabetes insulinodependente com menos de 15 anos de duração; história familiar de qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio, bypass da artéria coronária, angioplastia coronária ou stent, acidente vascular cerebral, endarterectomia carotídea ou stent, cirurgia vascular periférica em pais ou irmãos com < 55 anos de idade para homens ou < 65 para mulheres no hora do evento.

   iii. história de qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio, bypass da artéria coronária, angioplastia coronária ou stent, endarterectomia carotídea ou stent, ou cirurgia vascular periférica para doença aterosclerótica.

   4. qualquer estenose de uma artéria carótida ou vertebral extracraniana, outra artéria intracraniana, artéria subclávia, artéria coronária, artéria ilíaca ou femoral, outra artéria da extremidade inferior ou superior, artéria mesentérica ou artéria renal documentada por imagem vascular não invasiva ou angiografia por cateter e é considerada aterosclerótica. v. ateroma do arco aórtico documentado por imagem vascular não invasiva ou angiografia por cateter.

   vi. qualquer aneurisma aórtico documentado por imagem vascular não invasiva ou angiografia por cateter que seja considerado aterosclerótico.

6. O paciente concorda com as visitas de acompanhamento e está disponível por telefone.
7. O paciente entende o propósito e os requisitos do estudo, pode se fazer entender e assinou o consentimento informado.

Critério de exclusão

1. Tratamento prévio de lesão intracraniana alvo com stent, angioplastia ou outros dispositivos mecânicos (p. trombectomia mecânica, embolização com coil).
2. Planeje realizar angioplastia, colocação de stent, enrolamento, trombectomia, endarterectomia ou embolização de bobina aneurismática para vasos/placas alvo. Caso os pacientes sejam submetidos a cirurgias durante o acompanhamento, eles ainda serão acompanhados por 1 ano.
3. Tumor intracraniano (exceto meningioma) ou qualquer malformação vascular intracraniana.
4. História de qualquer hemorragia intracraniana (parenquimatosa, subaracnóidea, subdural, epidural).
5. Estenose arterial intracraniana devido a dissecção arterial; doença de MoyaMoya; qualquer doença vasculítica conhecida; vasculopatia viral; neurossífilis; qualquer outra infecção intracraniana; qualquer estenose intracraniana associada à pleocitose do líquido cefalorraquidiano; vasculopatia induzida por radiação; displasia fibromuscular; anemia falciforme; neurofibromatose; angiopatia benigna do sistema nervoso central; angiopatia pós-parto; suspeita de processo vasoespástico; síndrome de vasoconstrição cerebral reversível (RCVS); suspeita de embolia recanalizada.
6. Presença de qualquer uma das seguintes fontes inequívocas de embolia cardíaca: fibrilação atrial crônica ou paroxística, estenose mitral, valva mecânica, endocardite, coágulo ou vegetação intracardíaca, infarto do miocárdio em três meses, cardiomiopatia dilatada, contraste atrial esquerdo espontâneo, fração de ejeção inferior a 30%.
7. Uso de tratamento de inibição da proteína de transferência de éster de colesterol (CETP), mipomersen ou lomitapida dentro de 12 meses antes da randomização. A terapia com fenofibrato deve ser estável por pelo menos 6 semanas antes da triagem final em uma dose que seja apropriada para a duração do estudo no julgamento do investigador. Outras terapias com fibratos (e derivados) são proibidas.
8. Uso prévio de tratamento de inibição de PCSK9 antes deste recrutamento.
9. Alergia conhecida ou contraindicação a aspirina, clopidogrel, evolocumab ou atorvastatina.
10. Úlcera péptica ativa, hemorragia sistêmica importante em 30 dias, diátese hemorrágica ativa, plaquetas < 100.000, hematócrito < 30, razão normalizada internacional (INR) > 1,5, anormalidade do fator de coagulação que aumenta o risco de sangramento, abuso atual de álcool ou substâncias, descontrolado hipertensão grave (pressão sistólica > 180 mm Hg ou pressão diastólica > 115 mm Hg), insuficiência hepática grave (aspartato transaminase [AST] ou alanina transaminase [ALT] > 3 x normal, cirrose), creatina quinase > 5 vezes o limite superior de normal (LSN) na triagem final, disfunção renal grave, definida como uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 20mL/min/1,73 metro quadrado na triagem final.
11. Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia aberta de fêmur, aorta, cardíaca ou carótida) nos 30 dias anteriores ou planejada para 1 ano após a inscrição.
12. Demência ou problema psiquiátrico que impede o paciente de avaliação relevante ou acompanhamento confiável.
13. Condições comórbidas que podem limitar a sobrevida a menos de 1 ano.
14. Atualmente amamentando, grávida, planejando engravidar e sem vontade de usar métodos contraceptivos durante este estudo
15. Inscrição em outro estudo que entraria em conflito com o estudo atual.