Evolocumab aggiunto alla terapia con statine nella stenosi aterosclerotica intracranica sintomatica (EAST-ICAS) (EAST-ICAS)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 30 anni e ≤ 75 anni.
2. TIA o ictus ischemico acuto che si è verificato entro 6 mesi prima della randomizzazione.
3. Punteggio Rankin modificato di ≤ 4.
4. TIA o ictus ischemico acuto attribuito a una stenosi dal 50 al 99% di un'arteria intracranica maggiore (arteria carotide interna [ICA], arteria vertebrale [VA], arteria basilare [BA] e segmento M1 dell'arteria cerebrale media [MCA]). La valutazione diagnostica per ICAS in ciascun sito è confermata dall'investigatore locale, utilizzando RM ad alta risoluzione.

5. Per aumentare la probabilità che la stenosi intracranica sintomatica sia aterosclerotica, i pazienti di età compresa tra 30 e 49 anni devono soddisfare almeno un criterio aggiuntivo (i-vi) di seguito:

   io. diabete insulino dipendente da almeno 15 anni. ii. almeno 2 dei seguenti fattori di rischio aterosclerotico: ipertensione (pressione arteriosa [BP] ≥ 140/90 o in terapia antipertensiva); dislipidemia (LDL ≥ 130 mg/dl o lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) < 40 mg/dl o trigliceridi a digiuno ≥150 mg/dl o in terapia ipolipemizzante); fumare; diabete non insulino-dipendente o diabete insulino-dipendente di durata inferiore a 15 anni; storia familiare di uno qualsiasi dei seguenti: infarto miocardico, bypass coronarico, angioplastica coronarica o impianto di stent, ictus, endoarterectomia carotidea o impianto di stent, chirurgia vascolare periferica in un genitore o fratello di età < 55 anni per gli uomini o < 65 per le donne al momento dell'evento.

   iii. anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti: infarto miocardico, bypass coronarico, angioplastica coronarica o impianto di stent, endoarterectomia carotidea o impianto di stent o chirurgia vascolare periferica per malattia aterosclerotica.

   iv. qualsiasi stenosi di un'arteria carotide o vertebrale extracranica, di un'altra arteria intracranica, dell'arteria succlavia, dell'arteria coronarica, dell'arteria iliaca o femorale, di un'altra arteria degli arti inferiori o superiori, dell'arteria mesenterica o dell'arteria renale documentata mediante imaging vascolare non invasivo o angiografia con catetere ed è considerato aterosclerotico. v. ateroma dell'arco aortico documentato da imaging vascolare non invasivo o angiografia con catetere.

   VI. qualsiasi aneurisma aortico documentato da imaging vascolare non invasivo o angiografia con catetere considerato aterosclerotico.

6. Il paziente è d'accordo con le visite di follow-up ed è disponibile telefonicamente.
7. Il paziente comprende lo scopo e i requisiti dello studio, può farsi capire e ha firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione

1. Precedente trattamento della lesione intracranica bersaglio con uno stent, angioplastica o altri dispositivi meccanici (ad es. trombectomia meccanica, embolizzazione con spirale).
2. Pianificare l'esecuzione di angioplastica, stent, avvolgimento, trombectomia, endoarterectomia o embolizzazione della bobina aneurismatica per vasi/placche bersaglio. Nel caso in cui i pazienti che ricevono interventi chirurgici durante il follow-up, saranno comunque seguiti per 1 anno.
3. Tumore intracranico (tranne il meningioma) o qualsiasi malformazione vascolare intracranica.
4. Storia di qualsiasi emorragia intracranica (parenchimale, subaracnoidea, subdurale, epidurale).
5. Stenosi arteriosa intracranica dovuta a dissezione arteriosa; Malattia di MoyaMoya; qualsiasi malattia vasculitica nota; vasculopatia virale; neurosifilide; qualsiasi altra infezione intracranica; qualsiasi stenosi intracranica associata a pleiocitosi del liquido spinale cerebrale; vasculopatia indotta da radiazioni; displasia fibromuscolare; anemia falciforme; neurofibromatosi; angiopatia benigna del sistema nervoso centrale; angiopatia postpartum; sospetto processo vasospastico; sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile (RCVS); sospetto embolo ricanalizzato.
6. Presenza di una qualsiasi delle seguenti fonti cardiache inequivocabili di embolia: fibrillazione atriale cronica o parossistica, stenosi mitralica, valvola meccanica, endocardite, coagulo intracardiaco o vegetazione, infarto miocardico entro tre mesi, cardiomiopatia dilatativa, ecocontrasto spontaneo atriale sinistro, frazione di eiezione inferiore a 30%.
7. Uso di trattamento di inibizione della proteina di trasferimento dell'estere di colesterolo (CETP), mipomersen o lomitapide entro 12 mesi prima della randomizzazione. La terapia con fenofibrato deve essere stabile per almeno 6 settimane prima dello screening finale a una dose appropriata per la durata dello studio a giudizio dello sperimentatore. Altre terapie con fibrati (e derivati) sono proibite.
8. Precedente uso del trattamento di inibizione del PCSK9 prima di questo reclutamento.
9. Allergia nota o controindicazione ad aspirina, clopidogrel, evolocumab o atorvastatina.
10. Ulcera peptica attiva, emorragia sistemica maggiore entro 30 giorni, diatesi emorragica attiva, piastrine < 100.000, ematocrito < 30, rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5, anormalità del fattore di coagulazione che aumenta il rischio di sanguinamento, abuso attuale di alcol o sostanze, incontrollata grave ipertensione (pressione sistolica > 180 mm Hg o pressione diastolica > 115 mm Hg), grave insufficienza epatica (aspartato transaminasi [AST] o alanina transaminasi [ALT] > 3 volte il valore normale, cirrosi), creatina chinasi > 5 volte il limite superiore di normale (ULN) allo screening finale, grave disfunzione renale, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 20 ml/min/1,73 mq allo screening finale.
11. Chirurgia maggiore (inclusa chirurgia aperta femorale, aortica, cardiaca o carotidea) nei 30 giorni precedenti o pianificata nell'1 anno successivo all'arruolamento.
12. Demenza o problema psichiatrico che impedisce al paziente una valutazione pertinente o un follow-up affidabile.
13. Condizioni di comorbilità che possono limitare la sopravvivenza a meno di 1 anno.
14. Attualmente allattamento al seno, gravidanza, pianificazione di una gravidanza e riluttanza a utilizzare la contraccezione per la durata di questo studio
15. Iscrizione a un altro studio che sarebbe in conflitto con lo studio in corso.