Evolocumab toegevoegd aan statinetherapie bij symptomatische intracraniale atherosclerotische stenose (EAST-ICAS) (EAST-ICAS)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 30 jaar en ≤ 75 jaar.
2. TIA of acute ischemische beroerte die optrad binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
3. Gewijzigde Rankin-score van ≤ 4.
4. TIA of acute ischemische beroerte toegeschreven aan een stenose van 50 tot 99% van een belangrijke intracraniale slagader (interne halsslagader [ICA], wervelslagader [VA], basilaire slagader [BA] en het M1-segment van de middelste hersenslagader [MCA]). De diagnostische evaluatie voor ICAS op elke locatie wordt bevestigd door de lokale onderzoeker met behulp van MR met hoge resolutie.

5. Om de kans te vergroten dat de symptomatische intracraniale stenose atherosclerotisch is, moeten patiënten in de leeftijd van 30-49 jaar voldoen aan ten minste één aanvullend criterium (i-vi) hieronder:

   i. insulineafhankelijke diabetes gedurende ten minste 15 jaar. ii. ten minste 2 van de volgende atherosclerotische risicofactoren: hypertensie (bloeddruk [BP] ≥ 140/90 of antihypertensiva); dyslipidemie (LDL ≥ 130 mg/dl of lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) < 40 mg/dl of nuchtere triglyceriden ≥ 150 mg/dl of op lipidenverlagende therapie); roken; niet-insulineafhankelijke diabetes of insulineafhankelijke diabetes van minder dan 15 jaar; familiegeschiedenis van een van de volgende: myocardinfarct, coronaire bypass, coronaire angioplastiek of stenting, beroerte, halsslagader-endarteriëctomie of stenting, perifere vasculaire chirurgie bij een ouder of broer of zus die < 55 jaar oud was voor mannen of < 65 jaar voor vrouwen bij de tijd van het evenement.

   iii. geschiedenis van een van de volgende: myocardinfarct, coronaire bypass, coronaire angioplastiek of stenting, halsslagader-endarteriëctomie of stenting, of perifere vasculaire chirurgie voor atherosclerotische ziekte.

   iv. elke stenose van een extracraniale halsslagader of vertebrale slagader, een andere intracraniale slagader, subclavia-slagader, kransslagader, iliacale of dijbeenslagader, andere onderste of bovenste extremiteitsslagader, mesenteriale slagader of nierslagader die werd gedocumenteerd door niet-invasieve vasculaire beeldvorming of katheterangiografie en wordt beschouwd als atherosclerotisch. v. aortaboogatheroma gedocumenteerd door niet-invasieve vasculaire beeldvorming of katheterangiografie.

   vi. elk aorta-aneurysma gedocumenteerd door niet-invasieve vasculaire beeldvorming of katheterangiografie dat als atherosclerotisch wordt beschouwd.

6. Patiënt stemt in met vervolgbezoeken en is telefonisch bereikbaar.
7. De patiënt begrijpt het doel en de vereisten van het onderzoek, kan zich verstaanbaar maken en heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria

1. Eerdere behandeling van de beoogde intracraniale laesie met een stent, angioplastiek of andere mechanische hulpmiddelen (bijv. mechanische trombectomie, spiraalembolisatie).
2. Plan om angioplastiek, stenting, coiling, trombectomie, endarteriëctomie of embolisatie van een aneurysmaspiraal uit te voeren voor doelvaten/-plaques. In het geval dat patiënten die tijdens de follow-up worden geopereerd, worden ze nog 1 jaar opgevolgd.
3. Intracraniale tumor (behalve meningeoom) of elke intracraniële vasculaire misvorming.
4. Geschiedenis van elke intracraniale bloeding (parenchymaal, subarachnoïdaal, subduraal, epiduraal).
5. Intracraniale arteriële stenose als gevolg van arteriële dissectie; MoyaMoya-ziekte; elke bekende vasculitisziekte; virale vasculopathie; neurosyfilis; elke andere intracraniale infectie; elke intracraniale stenose geassocieerd met pleocytose van het hersenvocht; door straling geïnduceerde vasculopathie; fibromusculaire dysplasie; sikkelcelziekte; neurofibromatose; goedaardige angiopathie van het centrale zenuwstelsel; postpartum angiopathie; vermoedelijk vasospastisch proces; reversibel cerebraal vasoconstrictiesyndroom (RCVS); vermoedelijke gerekanaliseerde embolie.
6. Aanwezigheid van een van de volgende ondubbelzinnige cardiale bronnen van embolie: chronisch of paroxismaal atriumfibrilleren, mitralisklepstenose, mechanische klep, endocarditis, intracardiaal stolsel of vegetatie, myocardinfarct binnen drie maanden, gedilateerde cardiomyopathie, linker atrium spontaan echocontrast, ejectiefractie minder dan 30%.
7. Gebruik van cholesterylestertransferproteïne (CETP)-remmingsbehandeling, mipomersen of lomitapide binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie. De behandeling met fenofibraat moet gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de definitieve screening stabiel zijn in een dosis die naar het oordeel van de onderzoeker geschikt is voor de duur van het onderzoek. Andere fibraattherapieën (en afgeleiden) zijn verboden.
8. Voorafgaand gebruik van PCSK9-remmingsbehandeling vóór deze rekrutering.
9. Bekende allergie of contra-indicatie voor aspirine, clopidogrel, evolocumab of atorvastatine.
10. Actieve maagzweer, ernstige systemische bloeding binnen 30 dagen, actieve bloedingsdiathese, bloedplaatjes < 100.000, hematocriet < 30, internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5, stollingsfactorafwijking die het risico op bloedingen verhoogt, actueel alcohol- of middelenmisbruik, ongecontroleerd ernstige hypertensie (systolische druk > 180 mm Hg of diastolische druk > 115 mm Hg), ernstige leverfunctiestoornis (aspartaattransaminase [AST] of alaninetransaminase [ALT] > 3 x normaal, cirrose), creatinekinase > 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij definitieve screening, ernstige nierdisfunctie, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 20 ml/min/1,73 vierkante meter bij definitieve screening.
11. Grote operatie (inclusief open femorale, aorta-, hart- of halsslagaderoperatie) binnen 30 dagen of gepland binnen 1 jaar na inschrijving.
12. Dementie of psychiatrisch probleem waardoor de patiënt geen betrouwbare relevante evaluatie of follow-up kan uitvoeren.
13. Comorbide aandoeningen die de overleving kunnen beperken tot minder dan 1 jaar.
14. Momenteel borstvoeding, zwangerschap, plannen om zwanger te worden en geen anticonceptie willen gebruiken voor de duur van dit onderzoek
15. Inschrijving in een ander onderzoek dat in strijd zou zijn met het huidige onderzoek.