Evolocumab als Zusatz zur Statintherapie bei symptomatischer intrakranieller atherosklerotischer Stenose (EAST-ICAS) (EAST-ICAS)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 30 Jahre und ≤ 75 Jahre.
2. TIA oder akuter ischämischer Schlaganfall, der innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung aufgetreten ist.
3. Modifizierter Rankin-Score von ≤ 4.
4. TIA oder akuter ischämischer Schlaganfall zurückzuführen auf eine 50- bis 99-prozentige Stenose einer großen intrakraniellen Arterie (Arteria carotis interna [ICA], Arteria vertebralis [VA], Arteria basilaris [BA] und Segment M1 der Arteria cerebri media [MCA]). Die diagnostische Bewertung für ICAS an jedem Standort wird durch den lokalen Prüfer unter Verwendung von hochauflösendem MR bestätigt.

5. Um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, dass die symptomatische intrakranielle Stenose atherosklerotisch ist, müssen Patienten im Alter von 30 bis 49 Jahren mindestens eines der folgenden zusätzlichen Kriterien (i-vi) erfüllen:

   ich. insulinabhängiger Diabetes seit mindestens 15 Jahren. ii. mindestens 2 der folgenden atherosklerotischen Risikofaktoren: Bluthochdruck (Blutdruck [BP] ≥ 140/90 oder unter antihypertensiver Therapie); Dyslipidämie (LDL ≥ 130 mg/dl oder High Density Lipoprotein (HDL) < 40 mg/dl oder Nüchtern-Triglyceride ≥ 150 mg/dl oder unter lipidsenkender Therapie); Rauchen; nicht-insulinabhängiger Diabetes oder insulinabhängiger Diabetes von weniger als 15 Jahren Dauer; Familienanamnese eines der folgenden Fälle: Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass, koronare Angioplastie oder Stenting, Schlaganfall, Karotis-Endarterektomie oder Stenting, periphere Gefäßoperation bei Eltern oder Geschwistern, die bei Männern < 55 Jahre oder bei Frauen < 65 Jahre alt waren Zeitpunkt der Veranstaltung.

   iii. Geschichte eines der folgenden: Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass, koronare Angioplastie oder Stenting, Karotis-Endarteriektomie oder Stenting oder periphere Gefäßchirurgie bei atherosklerotischer Erkrankung.

   iv. jede Stenose einer extrakraniellen Halsschlagader oder Vertebralarterie, einer anderen intrakraniellen Arterie, Schlüsselbeinarterie, Koronararterie, Darmbein- oder Oberschenkelarterie, einer anderen Arterie der unteren oder oberen Extremität, Mesenterialarterie oder Nierenarterie, die durch nicht-invasive vaskuläre Bildgebung oder Katheterangiographie dokumentiert wurde und gilt als atherosklerotisch. v. Aortenbogen-Atherom, dokumentiert durch nicht-invasive vaskuläre Bildgebung oder Katheterangiographie.

   vi. jedes Aortenaneurysma, das durch nicht-invasive vaskuläre Bildgebung oder Katheterangiographie dokumentiert wurde und als atherosklerotisch gilt.

6. Der Patient ist mit Nachsorgeuntersuchungen einverstanden und telefonisch erreichbar.
7. Der Patient versteht den Zweck und die Anforderungen der Studie, kann sich verständlich machen und hat eine Einverständniserklärung unterschrieben.

Ausschlusskriterien

1. Vorherige Behandlung der intrakraniellen Zielläsion mit einem Stent, Angioplastie oder anderen mechanischen Vorrichtungen (z. mechanische Thrombektomie, Coil-Embolisation).
2. Planen Sie die Durchführung von Angioplastie, Stenting, Coiling, Thrombektomie, Endarteriektomie oder aneurysmatischer Coil-Embolisation für Zielgefäße/Plaques. Für den Fall, dass Patienten, die während der Nachsorge operiert werden, noch 1 Jahr lang nachbeobachtet werden.
3. Intrakranieller Tumor (außer Meningiom) oder jede intrakranielle Gefäßmissbildung.
4. Vorgeschichte einer intrakraniellen Blutung (parenchymal, subarachnoidal, subdural, epidural).
5. Intrakranielle arterielle Stenose aufgrund arterieller Dissektion; MoyaMoya-Krankheit; jede bekannte vaskulitische Erkrankung; virale Vaskulopathie; Neurosyphilis; jede andere intrakranielle Infektion; jede intrakranielle Stenose, die mit einer Pleozytose der Rückenmarksflüssigkeit verbunden ist; strahlungsinduzierte Vaskulopathie; fibromuskuläre Dysplasie; Sichelzellenanämie; Neurofibromatose; gutartige Angiopathie des Zentralnervensystems; postpartale Angiopathie; vermuteter vasospastischer Prozess; reversibles zerebrales Vasokonstriktionssyndrom (RCVS); Verdacht auf rekanalisierte Embolie.
6. Vorhandensein einer der folgenden eindeutigen kardialen Emboliequellen: chronisches oder paroxysmales Vorhofflimmern, Mitralstenose, mechanische Klappe, Endokarditis, intrakardiales Gerinnsel oder Vegetation, Myokardinfarkt innerhalb von drei Monaten, dilatative Kardiomyopathie, linksatrialer spontaner Echokontrast, Ejektionsfraktion kleiner als 30%.
7. Anwendung einer Behandlung zur Hemmung des Cholesterylester-Transferproteins (CETP), Mipomersen oder Lomitapid innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung. Die Fenofibrat-Therapie muss mindestens 6 Wochen vor dem abschließenden Screening in einer Dosis stabil sein, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Dauer der Studie geeignet ist. Andere Fibrattherapien (und Derivate) sind verboten.
8. Vorherige Anwendung einer PCSK9-Inhibitionsbehandlung vor dieser Rekrutierung.
9. Bekannte Allergie oder Kontraindikation gegen Aspirin, Clopidogrel, Evolocumab oder Atorvastatin.
10. Aktive peptische Ulkuskrankheit, größere systemische Blutung innerhalb von 30 Tagen, aktive Blutungsdiathese, Blutplättchen < 100.000, Hämatokrit < 30, International Normalized Ratio (INR) > 1,5, Anomalie des Gerinnungsfaktors, die das Blutungsrisiko erhöht, aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, unkontrolliert schwere Hypertonie (systolischer Druck > 180 mm Hg oder diastolischer Druck > 115 mm Hg), schwere Leberfunktionsstörung (Aspartat-Transaminase [AST] oder Alanin-Transaminase [ALT] > 3 x normal, Zirrhose), Kreatinkinase > 5-fache Obergrenze von normal (ULN) beim letzten Screening, schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 20 ml/min/1,73 Quadratmeter beim letzten Screening.
11. Größere Operationen (einschließlich offener Femur-, Aorten-, Herz- oder Karotisoperationen) innerhalb der letzten 30 Tage oder innerhalb von 1 Jahr nach der Registrierung geplant.
12. Demenz oder psychiatrisches Problem, das den Patienten zuverlässig an einer relevanten Bewertung oder Nachsorge hindert.
13. Begleiterkrankungen, die das Überleben auf weniger als 1 Jahr begrenzen können.
14. Derzeit stillen, schwanger sind, eine Schwangerschaft planen und für die Dauer dieser Studie nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden
15. Einschreibung in eine andere Studie, die mit der aktuellen Studie in Konflikt stehen würde.