Evolocumab hozzáadva a statin terápiához a tünetekkel járó koponyán belüli ateroszklerotikus szűkületben (EAST-ICAS) (EAST-ICAS)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 30 év és ≤ 75 év.
2. TIA vagy akut ischaemiás stroke, amely a randomizálást megelőző 6 hónapon belül következett be.
3. Módosított Rankin pontszám ≤ 4.
4. TIA vagy akut ischaemiás stroke, amely egy fő intracranialis artéria 50-99%-os szűkületének tulajdonítható (belső nyaki artéria [ICA], vertebralis artéria [VA], artéria basilaris [BA] és a középső agyi artéria M1 szegmense [MCA]). Az ICAS diagnosztikai értékelését minden helyen a helyi vizsgáló erősíti meg nagy felbontású MR segítségével.

5. A tünetekkel járó koponyaűri szűkület ateroszklerózisának valószínűségének növelése érdekében a 30-49 éves betegeknek meg kell felelniük legalább egy további kritériumnak (i-vi):

   én. inzulinfüggő cukorbetegség legalább 15 éve. ii. az alábbi atheroscleroticus kockázati tényezők közül legalább 2: magas vérnyomás (vérnyomás [BP] ≥ 140/90 vagy vérnyomáscsökkentő terápia); diszlipidémia (LDL ≥ 130 mg/dl vagy nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) < 40 mg/dl vagy éhomi trigliceridek ≥150 mg/dl vagy lipidcsökkentő terápia alatt); dohányzó; 15 évnél rövidebb időtartamú, nem inzulinfüggő cukorbetegség vagy inzulinfüggő cukorbetegség; a következők bármelyike ​​a családban: szívinfarktus, szívkoszorúér bypass, coronaria angioplasztika vagy stentelés, stroke, carotis endarterectomia vagy stentelés, perifériás érműtét olyan szülőnél vagy testvérnél, aki 55 évesnél fiatalabb, nőknél 65 évnél fiatalabb volt a kezelés során az esemény ideje.

   iii. az alábbiak bármelyike ​​anamnézisében: szívinfarktus, szívkoszorúér bypass, coronaria angioplasztika vagy stentelés, carotis endarterectomia vagy stentelés vagy perifériás érműtét atheroscleroticus betegség miatt.

   iv. extracranialis carotis vagy vertebralis artéria, más intracranialis artéria, subclavia artéria, koszorúér, csípő- vagy femorális artéria, egyéb alsó vagy felső végtagi artéria, mesenterialis artéria vagy veseartéria szűkülete, amelyet non-invazív vaszkuláris képalkotással dokumentáltak és ateroszklerotikusnak számít. v. aortaív atheroma non-invazív vaszkuláris képalkotással vagy katéteres angiográfiával dokumentált.

   vi. nem invazív vaszkuláris képalkotással vagy katéteres angiográfiával dokumentált bármely aorta aneurizma, amely atherosclerosisnak minősül.

6. A beteg beleegyezik az utóellenőrzésbe, és telefonon elérhető.
7. A páciens tisztában van a vizsgálat céljával és követelményeivel, érthetővé tudja tenni magát, és aláírta a beleegyező nyilatkozatát.

Kizárási kritériumok

1. A megcélzott koponyaűri lézió korábbi kezelése stenttel, angioplasztikával vagy más mechanikus eszközzel (pl. mechanikus thrombectomia, spirális embolizáció).
2. Tervezze meg angioplasztikát, stentelést, tekercselést, thrombectomiát, endarterectomiát vagy aneurizmális tekercs embolizálását a cél erek/plakkok esetében. Abban az esetben, ha az utánkövetés során műtétet kapnak a betegek, továbbra is 1 évig követik őket.
3. Intrakraniális daganat (kivéve a meningiomát) vagy bármely intracranialis vaszkuláris malformáció.
4. Bármilyen intracranialis vérzés a kórelőzményében (parenchymalis, subarachnoidális, szubdurális, epidurális).
5. Intrakraniális artériás szűkület artériás disszekció következtében; MoyaMoya betegség; bármely ismert vasculitis betegség; vírusos vasculopathia; neuroszifilisz; bármilyen más koponyaűri fertőzés; bármely intracranialis szűkület, amely az agyi gerincfolyadék pleocitózisához kapcsolódik; sugárzás által kiváltott vasculopathia; fibromuszkuláris diszplázia; sarlósejtes anaemia; neurofibromatózis; a központi idegrendszer jóindulatú angiopátiája; szülés utáni angiopátia; vazospasztikus folyamat gyanúja; reverzibilis agyi érszűkület szindróma (RCVS); rekanalizált embolus gyanúja.
6. Az alábbi egyértelmű szívembóliaforrások bármelyikének jelenléte: krónikus vagy paroxizmális pitvarfibrilláció, mitralis szűkület, mechanikus billentyű, endocarditis, intracardialis vérrög vagy vegetáció, szívinfarktus három hónapon belül, dilatált kardiomiopátia, bal pitvari spontán echo kontraszt, ejekciós frakció 30%.
7. Koleszteril-észter transzfer fehérje (CETP) gátló kezelés, mipomersen vagy lomitapid alkalmazása a randomizálást megelőző 12 hónapon belül. A fenofibrát-terápiának a végső szűrés előtt legalább 6 hétig stabilnak kell lennie olyan dózisban, amely a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálat időtartamának megfelelő. Más fibrátterápia (és származékai) tilos.
8. PCSK9-gátló kezelés korábbi alkalmazása a felvétel előtt.
9. Ismert allergia vagy ellenjavallat az aszpirinre, klopidogrelre, evolokumabra vagy atorvasztatinra.
10. Aktív peptikus fekélybetegség, súlyos szisztémás vérzés 30 napon belül, aktív vérzéses diatézis, vérlemezkeszám < 100 000, hematokrit < 30, nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5, véralvadási faktor rendellenesség, amely növeli a vérzés kockázatát, jelenlegi alkohol- vagy szerhasználat, ellenőrizetlen súlyos hipertónia (szisztolés nyomás > 180 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 115 Hgmm), súlyos májkárosodás (aszpartát-transzamináz [AST] vagy alanin-transzamináz [ALT] > 3-szor a normál értéknél, cirrhosis), kreatin-kináz-szint > a felső határ 5-szöröse normál (ULN) a végső szűréskor, súlyos veseműködési zavar, a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 20mL/perc/1,73 négyzetméter a végső szűréskor.
11. Jelentősebb műtét (beleértve a nyitott combcsont-, aorta-, szív- vagy carotis műtétet) a megelőző 30 napon belül, vagy a felvételt követő 1 éven belül tervezett.
12. Demencia vagy pszichiátriai probléma, amely megakadályozza a pácienst a releváns értékelésben vagy a megbízható nyomon követésben.
13. Egyidejű betegségek, amelyek a túlélést 1 évnél rövidebbre korlátozhatják.
14. Jelenleg szoptat, terhes, terhességet tervez, és nem hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt
15. Beiratkozás egy másik vizsgálatba, amely ütközne a jelenlegi vizsgálattal.