Evolocumab tillsatt till statinterapi vid symtomatisk intrakraniell aterosklerotisk stenos (EAST-ICAS) (EAST-ICAS)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 30 år och ≤ 75 år.
2. TIA eller akut ischemisk stroke som inträffade inom 6 månader före randomisering.
3. Modifierad Rankin-poäng på ≤ 4.
4. TIA eller akut ischemisk stroke som tillskrivs en 50 till 99 % stenos av en större intrakraniell artär (intern halsartär [ICA], vertebral artär [VA], basilarartär [BA] och M1-segmentet av cerebral artär [MCA]). Den diagnostiska utvärderingen för ICAS på varje plats bekräftas av den lokala utredaren med hjälp av högupplöst MR.

5. För att öka sannolikheten för att den symtomatiska intrakraniella stenosen är aterosklerotisk måste patienter i åldern 30-49 år uppfylla minst ett ytterligare kriterium (i-vi) nedan:

   i. insulinberoende diabetes i minst 15 år. ii. minst 2 av följande aterosklerotiska riskfaktorer: hypertoni (blodtryck [BP] ≥ 140/90 eller vid antihypertensiv behandling); dyslipidemi (LDL ≥ 130 mg/dl eller högdensitetslipoprotein (HDL) < 40 mg/dl eller fastande triglycerider ≥150 mg/dl eller på lipidsänkande behandling); rökning; icke-insulinberoende diabetes eller insulinberoende diabetes av mindre än 15 års varaktighet; familjehistoria med något av följande: hjärtinfarkt, kranskärlsbypass, kranskärlsplastik eller stentning, stroke, karotisendarterektomi eller stentning, perifer vaskulär kirurgi hos förälder eller syskon som var < 55 år för män eller < 65 år för kvinnor vid tidpunkten för händelsen.

   iii. historia av något av följande: hjärtinfarkt, bypass av kranskärlen, kranskärlsplastik eller stentning, karotisendarterektomi eller stentning, eller perifer vaskulär kirurgi för aterosklerotisk sjukdom.

   iv. varje stenos av en extrakraniell halspulsåder eller vertebral artär, en annan intrakraniell artär, subklavian artär, kransartär, höft- eller lårbensartär, annan artär i nedre eller övre extremiteter, mesenterialartär eller njurartär som dokumenterats genom icke-invasiv vaskulär avbildning eller kateterangiografi och anses vara aterosklerotisk. v. aterom i aortabågen dokumenterat genom icke-invasiv vaskulär avbildning eller kateterangiografi.

   vi. varje aortaaneurysm som dokumenterats genom icke-invasiv vaskulär avbildning eller kateterangiografi som anses vara aterosklerotisk.

6. Patienten går med på uppföljningsbesök och finns tillgänglig på telefon.
7. Patienten förstår syftet och kraven med studien, kan göra sig förstådd och har undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier

1. Tidigare behandling av målintrakraniell lesion med en stent, angioplastik eller andra mekaniska anordningar (t.ex. mekanisk trombektomi, spiralembolisering).
2. Planera att utföra angioplastik, stenting, lindning, trombektomi, endarterektomi eller aneurysmal spiralembolisering för målkärl/plack. Om patienter som opereras under uppföljning kommer de fortfarande att följas upp i 1 år.
3. Intrakraniell tumör (förutom meningiom) eller någon intrakraniell vaskulär missbildning.
4. Historik om någon intrakraniell blödning (parenkymal, subaraknoidal, subdural, epidural).
5. Intrakraniell arteriell stenos på grund av arteriell dissektion; MoyaMoyas sjukdom; någon känd vaskulitisk sjukdom; viral vaskulopati; neurosyfilis; någon annan intrakraniell infektion; någon intrakraniell stenos associerad med cerebral spinalvätskepleocytos; strålningsinducerad vaskulopati; fibromuskulär dysplasi; sicklecellanemi; neurofibromatos; benign angiopati i centrala nervsystemet; postpartum angiopati; misstänkt vasospastisk process; reversibelt cerebralt vasokonstriktionssyndrom (RCVS); misstänkt rekanaliserad embolus.
6. Förekomst av någon av följande otvetydiga hjärtembolikällor: kroniskt eller paroxysmalt förmaksflimmer, mitralisstenos, mekanisk klaff, endokardit, intrakardiell propp eller vegetation, hjärtinfarkt inom tre månader, dilaterad kardiomyopati, vänster förmaks spontan ejektionsfraktion eko kontrast, 30 %.
7. Användning av kolesterylesteröverföringsprotein (CETP)-hämningsbehandling, mipomersen eller lomitapid inom 12 månader före randomisering. Behandling med fenofibrat måste vara stabil i minst 6 veckor före slutlig screening vid en dos som är lämplig för studiens varaktighet enligt utredarens bedömning. Annan fibratbehandling (och derivat) är förbjuden.
8. Tidigare användning av PCSK9-hämmande behandling före denna rekrytering.
9. Känd allergi eller kontraindikation mot aspirin, klopidogrel, evolocumab eller atorvastatin.
10. Aktiv magsår, större systemisk blödning inom 30 dagar, aktiv blödningsdiates, blodplättar < 100 000, hematokrit < 30, international normalized ratio (INR) > 1,5, koagulationsfaktoravvikelse som ökar risken för blödning, aktuellt alkohol- eller drogmissbruk, okontrollerat svår hypertoni (systoliskt tryck > 180 mm Hg eller diastoliskt tryck > 115 mm Hg), allvarligt nedsatt leverfunktion (aspartattransaminas [AST] eller alanintransaminas [ALT] > 3 x normalt, cirros), kreatinkinas > 5 gånger den övre gränsen för normal (ULN) vid slutlig screening, allvarlig njurdysfunktion, definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 20 ml/min/1,73 kvadratmeter vid slutlig screening.
11. Större operationer (inklusive öppen lårbens-, aorta-, hjärt- eller karotiskirurgi) inom de senaste 30 dagarna eller planerad inom 1 år efter inskrivningen.
12. Demens eller psykiatrisk problematik som hindrar patienten från relevant utvärdering eller uppföljning på ett tillförlitligt sätt.
13. Samsjukliga tillstånd som kan begränsa överlevnaden till mindre än 1 år.
14. Ammar för närvarande, graviditet, planerar att bli gravid och ovillig att använda preventivmedel under hela denna studie
15. Inskrivning i en annan studie som skulle komma i konflikt med den aktuella studien.