Добавление эволокумаба к терапии статинами при симптоматическом внутричерепном атеросклеротическом стенозе (EAST-ICAS) (EAST-ICAS)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 30 лет и ≤ 75 лет.
2. ТИА или острый ишемический инсульт, произошедший в течение 6 месяцев до рандомизации.
3. Модифицированная оценка Рэнкина ≤ 4.
4. ТИА или острый ишемический инсульт, обусловленный стенозом от 50 до 99% крупных внутричерепных артерий (внутренняя сонная артерия [ВСА], позвоночная артерия [ВА], базилярная артерия [БА] и сегмент М1 средней мозговой артерии [СМА]). Диагностическая оценка ICAS в каждом месте подтверждается местным исследователем с использованием МРТ высокого разрешения.

5. Чтобы повысить вероятность того, что симптоматический внутричерепной стеноз является атеросклеротическим, пациенты в возрасте 30-49 лет должны соответствовать хотя бы одному дополнительному критерию (i-vi) ниже:

   я. инсулинозависимый сахарный диабет не менее 15 лет. II. не менее 2 из следующих факторов риска атеросклероза: артериальная гипертензия (артериальное давление [АД] ≥ 140/90 или на антигипертензивной терапии); дислипидемия (ЛПНП ≥ 130 мг/дл или липопротеины высокой плотности (ЛПВП) < 40 мг/дл или триглицериды натощак ≥150 мг/дл или на гиполипидемической терапии); курение; инсулиннезависимый диабет или инсулинозависимый диабет длительностью менее 15 лет; семейный анамнез любого из следующего: инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование, коронарная ангиопластика или стентирование, инсульт, каротидная эндартерэктомия или стентирование, операции на периферических сосудах у родителя или брата или сестры, возраст которых был < 55 лет для мужчин или < 65 лет для женщин на момент время события.

   III. история любого из следующего: инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование, коронарная ангиопластика или стентирование, каротидная эндартерэктомия или стентирование, или операция на периферических сосудах по поводу атеросклеротического заболевания.

   IV. любой стеноз экстракраниальной сонной или позвоночной артерии, другой внутричерепной артерии, подключичной артерии, коронарной артерии, подвздошной или бедренной артерии, другой артерии нижних или верхних конечностей, брыжеечной артерии или почечной артерии, подтвержденный неинвазивной визуализацией сосудов или катетерной ангиографией и считается атеросклеротическим. v. Атерома дуги аорты, подтвержденная неинвазивной визуализацией сосудов или катетерной ангиографией.

   ви. любая аневризма аорты, подтвержденная неинвазивной визуализацией сосудов или катетерной ангиографией, которая считается атеросклеротической.

6. Пациент соглашается на повторные визиты и доступен по телефону.
7. Пациент понимает цель и требования исследования, может объясниться и подписал информированное согласие.

Критерий исключения

1. Предшествующее лечение целевого внутричерепного поражения с помощью стента, ангиопластики или других механических устройств (например, механическая тромбэктомия, спиральная эмболизация).
2. Запланируйте выполнение ангиопластики, стентирования, спиралей, тромбэктомии, эндартерэктомии или эмболизации аневризматических спиралей для целевых сосудов/бляшек. В случае, если пациенты, которые получают операции во время последующего наблюдения, они все равно будут находиться под наблюдением в течение 1 года.
3. Внутричерепная опухоль (кроме менингиомы) или любая внутричерепная сосудистая мальформация.
4. Любое внутричерепное кровоизлияние (паренхиматозное, субарахноидальное, субдуральное, эпидуральное) в анамнезе.
5. Внутричерепной артериальный стеноз из-за расслоения артерии; болезнь Мойя-Моя; любое известное васкулитное заболевание; вирусная васкулопатия; нейросифилис; любая другая внутричерепная инфекция; любой внутричерепной стеноз, связанный с плеоцитозом спинномозговой жидкости; радиационно-индуцированная васкулопатия; фибромышечная дисплазия; серповидно-клеточная анемия; нейрофиброматоз; доброкачественная ангиопатия центральной нервной системы; послеродовая ангиопатия; подозрение на вазоспастический процесс; синдром обратимой церебральной вазоконстрикции (ОКВС); подозрение на реканализованную эмболию.
6. Наличие любого из следующих явных сердечных источников эмболии: хроническая или пароксизмальная фибрилляция предсердий, митральный стеноз, механический клапан, эндокардит, внутрисердечный сгусток или вегетация, инфаркт миокарда в течение трех месяцев, дилатационная кардиомиопатия, спонтанная эхоконтрастировка левого предсердия, фракция выброса менее 30%.
7. Использование ингибирующего лечения белком-переносчиком эфира холестерина (CETP), мипомерсеном или ломитапидом в течение 12 месяцев до рандомизации. Терапия фенофибратом должна быть стабильной в течение как минимум 6 недель до окончательного скрининга в дозе, которая, по мнению исследователя, соответствует продолжительности исследования. Другая терапия фибратами (и производными) запрещена.
8. Предварительное использование ингибирующего лечения PCSK9 перед этим набором.
9. Известная аллергия или противопоказания к аспирину, клопидогрелю, эволокумабу или аторвастатину.
10. Активная пептическая язва, большое системное кровотечение в течение 30 дней, активный геморрагический диатез, тромбоциты < 100 000, гематокрит < 30, международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5, нарушение фактора свертывания крови, повышающее риск кровотечения, злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, неконтролируемое тяжелая гипертензия (систолическое давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое давление > 115 мм рт. ст.), тяжелая печеночная недостаточность (аспартаттрансаминаза [АСТ] или аланинтрансаминаза [АЛТ] > 3 раз выше нормы, цирроз), креатинкиназа > 5 раз выше верхней границы нормальная (ВГН) при финальном скрининге, тяжелая почечная дисфункция, определяемая как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 20 мл/мин/1,73 кв. м при финальном скрининге.
11. Крупная операция (включая открытую операцию на бедре, аорте, сердце или сонной артерии) в течение предшествующих 30 дней или запланированная в течение 1 года после зачисления.
12. Деменция или психиатрическая проблема, препятствующая достоверному обследованию или последующему наблюдению пациента.
13. Сопутствующие заболевания, которые могут ограничивать выживаемость менее 1 года.
14. В настоящее время кормите грудью, беременны, планируете забеременеть и не желаете использовать противозачаточные средства на время этого исследования.
15. Участие в другом исследовании, которое будет противоречить текущему исследованию.