Evolocumab 添加到他汀类药物治疗有症状的颅内动脉粥样硬化性狭窄 (EAST-ICAS) (EAST-ICAS)

纳入标准：

1. 年龄≥30岁且≤75岁。
2. 随机分组前 6 个月内发生的 TIA 或急性缺血性中风。
3. 改良 Rankin 评分≤ 4。
4. TIA 或急性缺血性中风归因于颅内主要动脉（颈内动脉 [ICA]、椎动脉 [VA]、基底动脉 [BA] 和大脑中动脉 M1 段 [MCA]）狭窄 50% 至 99%。 每个站点的 ICAS 诊断评估由当地研究人员使用高分辨率 MR 确认。

5. 为了增加有症状的颅内狭窄是动脉粥样硬化的可能性，年龄在 30-49 岁的患者需要满足至少一项以下附加标准 (i-vi)：

   我。胰岛素依赖型糖尿病至少 15 年。 二.至少有 2 个以下动脉粥样硬化危险因素：高血压（血压 [BP] ≥ 140/90 或正在接受抗高血压治疗）；血脂异常（LDL ≥ 130 mg /dl 或高密度脂蛋白 (HDL) < 40 mg/dl 或空腹甘油三酯 ≥150 mg/dl 或接受降脂治疗）；抽烟;病程少于 15 年的非胰岛素依赖型糖尿病或胰岛素依赖型糖尿病；以下任何一项的家族史：心肌梗塞、冠状动脉搭桥术、冠状动脉血管成形术或支架置入术、中风、颈动脉内膜切除术或支架置入术、父母或兄弟姐妹的外周血管手术，男性年龄 < 55 岁或女性年龄 < 65 岁事件的时间。

   三.以下任何一项的病史：心肌梗塞、冠状动脉搭桥术、冠状动脉血管成形术或支架置入术、颈动脉内膜切除术或支架置入术，或动脉粥样硬化疾病的外周血管手术。

   四.通过非侵入性血管成像或导管血管造影术记录的颅外颈动脉或椎动脉、另一条颅内动脉、锁骨下动脉、冠状动脉、髂动脉或股动脉、其他下肢或上肢动脉、肠系膜动脉或肾动脉的任何狭窄并被认为是动脉粥样硬化。 v. 非侵入性血管成像或导管血管造影记录的主动脉弓粥样斑块。

   六.任何被认为是动脉粥样硬化的非侵入性血管成像或导管血管造影术记录的主动脉瘤。

6. 患者同意后续访问并可通过电话联系。
7. 患者了解研究的目的和要求，能够使自己理解，并签署知情同意书。

排除标准

1. 先前使用支架、血管成形术或其他机械装置（例如， 机械血栓切除术、弹簧圈栓塞术）。
2. 计划对目标血管/斑块进行血管成形术、支架置入术、弹簧圈栓塞术、血栓切除术、动脉内膜切除术或动脉瘤弹簧圈栓塞术。 如果患者在随访期间接受了手术，则仍将随访 1 年。
3. 颅内肿瘤（脑膜瘤除外）或任何颅内血管畸形。
4. 任何颅内出血（脑实质、蛛网膜下腔、硬膜下、硬膜外）的病史。
5. 动脉夹层引起的颅内动脉狭窄；莫亚莫亚病；任何已知的血管炎疾病；病毒性血管病；神经梅毒;任何其他颅内感染；任何与脑脊髓液细胞增多症相关的颅内狭窄；辐射引起的血管病；纤维肌性发育不良;镰状细胞性贫血症;神经纤维瘤病;中枢神经系统良性血管病；产后血管病；怀疑血管痉挛过程;可逆性脑血管收缩综合征 (RCVS)；疑似再通栓子。
6. 存在以下任何明确的心脏栓塞源：慢性或阵发性心房颤动、二尖瓣狭窄、机械瓣膜、心内膜炎、心内血栓或赘生物、三个月内心肌梗塞、扩张型心肌病、左心房自发性回声对比、射血分数低于30%。
7. 在随机分组前 12 个月内使用胆固醇酯转移蛋白 (CETP) 抑制治疗、mipomersen 或 lomitapide。 非诺贝特治疗必须在最终筛选前稳定至少 6 周，剂量根据研究者的判断适合研究期间。 禁止使用其他贝特类药物（和衍生物）。
8. 在本次招募前使用过 PCSK9 抑制治疗。
9. 已知对阿司匹林、氯吡格雷、依洛单抗或阿托伐他汀过敏或禁忌。
10. 活动性消化性溃疡病、30 天内出现全身性大出血、活动性出血素质、血小板 < 100,000、血细胞比容 < 30、国际标准化比值 (INR) > 1.5、增加出血风险的凝血因子异常、当前酒精或药物滥用、不受控制严重高血压（收缩压 > 180 毫米汞柱或舒张压 > 115 毫米汞柱），严重肝功能损害（天冬氨酸转氨酶 [AST] 或丙氨酸转氨酶 [ALT] > 正常值的 3 倍，肝硬化），肌酸激酶 > 5 倍上限在最终筛选时正常（ULN），严重肾功能不全，定义为在最终筛选时估计的肾小球滤过率（eGFR）<20mL / min / 1.73平方米。
11. 入组前 30 天内或计划在入组后 1 年内进行过大手术（包括开放性股骨、主动脉、心脏或颈动脉手术）。
12. 妨碍患者进行相关评估或可靠随访的痴呆症或精神问题。
13. 可能将生存期限制在不到 1 年的合并症。
14. 目前正在母乳喂养、怀孕、计划怀孕并且在本研究期间不愿采取避孕措施
15. 参加另一项与当前研究冲突的研究。