Épidémiologie de l'infection à Helicobacter Pylori à Moscou

Objectif : analyser la prévalence de l'infection à H. pylori et des lésions pré-néoplasiques de la muqueuse gastrique dans la population de Moscou afin de développer une stratégie pour le cancer gastrique et sa détection précoce.

Objectifs principaux :

1. Déterminer la prévalence de H. pylori dans la population de Moscou selon la méthode de diagnostic non invasive - test respiratoire à l'urée 13C.
2. Déterminer la prévalence de H. pylori dans la population de Moscou selon la méthode sérologique - niveau d'anticorps IgG anti-H.pylori.
3. Évaluer la prévalence de l'atrophie de la muqueuse gastrique à l'aide de marqueurs sérologiques (pepsinogène-I, pepsinogène-II et Gastrin-17) dans les différents groupes d'âge de la population de Moscou.
4. Evaluer l'état de la muqueuse gastrique selon des études endoscopiques et morphologiques utilisant le système OLGA, et leur corrélation avec des marqueurs sérologiques d'atrophie (taux de pepsinogène I inférieur à 30 µg/l et/ou rapport pepsinogène I/pepsinogène II inférieur à 3) .
5. Élaborer des recommandations pour la prévention du GC et la stratégie de détection précoce.

L'étude prévue comprendra deux cohortes d'échantillons :

Cohorte 1 Le dépistage de l'infection à H. pylori est prévu chez 5121 citoyens vivant dans différents districts administratifs de Moscou. La cohorte sera formée en fonction de la structure par âge et par sexe de la population de Moscou. La présence de H. pylori sera analysée à l'aide de 2 méthodes non invasives - test respiratoire à l'uréase 13C et test sérologique (détection des anticorps IgG anti-H. pylori). Un questionnaire épidémiologique sera rempli pour chaque répondant qui affichera des informations de base sur le patient (sexe, âge, habitudes alimentaires, mauvaises habitudes, antécédents familiaux de cancer, etc.), ainsi que caractériser les principaux symptômes, le cas échéant.

Sur la base des niveaux de pepsinogène (PG) I et PG II (marqueurs sérologiques de l'atrophie de la muqueuse gastrique), les patients présentant un risque élevé de gastrite atrophique et de lésions précancéreuses de la muqueuse gastrique seront identifiés et la structure par âge et par sexe de la prévalence de la gastrite atrophique à Moscou sera construit.

Cohorte 2 Parmi 5121 répondants, 500 patients avec une infection confirmée à H. pylori et des marqueurs sérologiques de gastrite atrophique et un groupe témoin d'infectés par H. pylori sans marqueurs sérologiques d'atrophie de la muqueuse gastrique seront sélectionnés. Ils subiront une œsophagogastroduodénoscopie avec deux biopsies de la muqueuse gastrique. La première sera menée selon le système OLGA avec une évaluation pathologique du stade et du degré de gastrite, tandis que la seconde sera prise pour déterminer la sensibilité antimicrobienne de H. (amplification en chaîne par polymérase et culture). Les corrélations entre les données sérologiques et pathologiques sur l'atrophie seront évaluées afin de déterminer la fiabilité du dépistage sérologique de l'atrophie dans la population de Moscou.

Méthodes de recherche Le diagnostic de H. pylori sera effectué à l'aide d'une méthode moderne, non invasive et précise - le test respiratoire à l'urée 13C (13C-UBT).

Le 13C-UBT est reconnu comme le «gold standard» dans le diagnostic non invasif de l'infection à H. pylori, a une sensibilité et une spécificité élevées, supérieures à 95%. Le test est facile à réaliser, pratique pour les patients et sans effets secondaires.

Le réactif principal de ce test est une solution d'urée marquée avec l'isotope du carbone C13. Le test est basé sur l'hydrolyse de l'urée par l'uréase produite par H. pylori qui forme de l'ammoniac et du CO2. Après qu'un individu a pris une solution de test avec de l'urée marquée au 13C, l'urée marquée au 13C, puis le dioxyde de carbone 13C, sont absorbés dans la circulation sanguine, pénètrent dans les poumons et sont excrétés avec l'air expiré. Initialement, avant de prendre la solution de test, l'air expiré du patient est collecté dans un sac scellé spécial n ° 1. Le patient boit ensuite la solution à tester. Au bout de 30 minutes, un second échantillon d'air est exhalé dans la poche n°2 également hermétiquement fermée. Ensuite, les échantillons d'air sont analysés sur un spectromètre infrarouge IR-force 200 qui détermine le rapport isotopique 13С/12С. L'augmentation du CO2 marqué est exprimée en delta par rapport à la ligne de base (DOB). Un DOB supérieur à 2,0 ‰ est utilisé comme critère de diagnostic pour l'infection à H. pylori.

Les spectromètres infrarouges (IR) de génération de force IR sont constitués de détecteurs à haute sélectivité des isotopes 13C et 12C. L'absorption spécifique du CO2 dans la lumière infrarouge avec une longueur d'onde de 2 à 8 microns est utilisée. Le spectromètre utilise des principes optiques et mathématiques spécifiques pour réduire l'influence mutuelle du 13CO2 et du 12CO2, ce qui augmente la précision de l'instrument et garantit la fiabilité de l'ensemble du système. L'analyseur IR détermine l'excès du rapport 13C/12C par rapport à la ligne de base, c'est-à-dire le niveau avant la prise d'urée 13C. De plus, un thermostat est utilisé pour maintenir une température constante et exclure l'influence de l'environnement extérieur.

Ce test sera effectué au centre de recherche clinique de Moscou nommé d'après A.S. Loginov qui est équipé d'un spectromètre infrarouge à force IR et de spécialistes formés.

Le deuxième test de diagnostic pour la présence d'une infection à H. pylori est une méthode sérologique - la détection d'anticorps IgG anti-H. pylori. Cette méthode est recommandée pour les études épidémiologiques mais est inférieure au test respiratoire à l'uréase 13C en termes de sensibilité, qui est de 76% à 84% alors que la spécificité de la méthode est assez élevée - 90%. La méthode sérologique est basée sur la détection d'anticorps circulants spécifiques à H. pylori dans le sang par dosage immunoenzymatique. L'analyse sérologique sera effectuée au centre de recherche clinique de Moscou nommé d'après A.S. Connexionov.

Les analyses de pepsinogènes permettront d'identifier la gastrite atrophique chronique et peuvent être utilisées dans le dépistage de grandes cohortes pour identifier les groupes d'individus à haut risque de GC, ce qui nécessiterait un suivi supplémentaire avec des investigations endoscopiques et pathologiques de base. L'analyse du PG I fournit des informations sur l'état des glandes du fond gastrique, PG II - de toutes les parties de l'estomac, et leur rapport (PG I / PG II) reflète l'état fonctionnel de la muqueuse gastrique et est étroitement corrélé avec le progression des modifications atrophiques de la muqueuse gastrique. Les résultats des tests normaux indiquent un bon état de la membrane muqueuse; PG I - 30-165 µg/l, Pepsinogène II - 4 à 22 µg/l, rapport PG I / PG II > 3. Patients avec une faible concentration de pepsinogène I (<30 ng/ml) et un faible PG I / Le ratio PG II (<3) est susceptible d'avoir une gastrite atrophique du corps de l'estomac, des lésions précancéreuses (métaplasie, diplasie), ainsi qu'un adénocarcinome qui devra être confirmé par un examen endoscopique et anatomopathologique. L'un des ensembles de diagnostic qui évaluent les taux sériques de PG I, PG II et leur rapport (PG I / PG II), ainsi que déterminent la concentration de gastrine-17 et la présence d'anticorps IgG contre H. pylori, est "GastroPanel". L'analyse sera effectuée dans l'un des laboratoires du centre de recherche clinique de Moscou nommé d'après A.S. Loginov utilisant un dosage immunoenzymatique.

L'endoscopie haute sera réalisée par des endoscopistes utilisant des endoscopes modernes (Fujinon EG-590WR, Olimpus GIF-H190 et autres) pendant que le patient est sous sédation. À l'aide de pinces à biopsie stériles, des échantillons de biopsie seront prélevés dans cinq zones de l'estomac (deux échantillons de biopsie - courbure plus grande et plus petite de l'antre de l'estomac ; deux échantillons de biopsie - courbure plus petite et plus grande (ou paroi antérieure et postérieure) du corps de l'estomac et un du coin de l'estomac) pour l'évaluation de la pathologie. L'évaluation pathologique du stade et du degré de la gastrite sera effectuée selon le système OLGA développé par le groupe international de gastro-entérologues et pathologistes (Atrophy Club).

Le stade d'atrophie sera évalué sur une échelle en 4 points de 0 à 3, selon le pourcentage de glandes atrophiées. Pas d'atrophie (0%) - 0 point, atrophie légère (1-30%) - 1 point, atrophie modérée (31-60%) - 2 points et 3 points - atrophie sévère (plus de 60%). Les données obtenues en points seront comparées aux tableaux développés et détermineront le stade de la gastrite de 0 à IV. Le degré de gastrite reflète la sévérité de l'inflammation, s'apprécie dans les mêmes prélèvements biopsiques par l'infiltration lymphoplasmocytaire et leucocytaire dense selon l'échelle visuelle analogique, et s'exprime selon son tableau d'évaluation en gradations de 0 à IV.

Nombre de répondants : 5121 citoyens.

Critère d'intégration:

• Âge 18 à 80 ans;
• Formulaire de consentement éclairé signé.

Critères de non-inclusion :

• antécédents de prise d'antibiotiques, de médicaments contenant du bismuth dans les 30 jours précédant la visite et d'inhibiteurs de la pompe à protons dans les 14 jours précédant la visite ;
• La présence de maladies neurologiques, cardiovasculaires, gastro-intestinales (total de gastrectomie partielle), hépatiques, rénales, immunitaires et autres cliniquement significatives dans les antécédents médicaux ;
• Les patients atteints de cancers diagnostiqués de toute nature qui nécessitent un traitement spécialisé et/ou qui suivent actuellement un traitement anticancéreux ;
• Maladies psychiatriques, y compris dans le passé, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent inacceptable la participation du patient à l'étude ;
• Grossesse;
• Les patients qui ont tendance à refuser de participer à l'étude et à se conformer aux recommandations du médecin ;
• Incapacité ou refus de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude ou pour répondre aux exigences de l'étude ;

Critères d'exclusion des patients de l'étude

1. Refus de continuer à utiliser le médicament ;
2. Détérioration des indicateurs objectifs de l'état du patient;

Conception de l'étude La durée totale de participation de chaque patient à l'étude sera d'environ 2 à 6 semaines.

Visite 1 (5121 répondants) - jour 0 : inclusion dans l'étude, signature du consentement éclairé, remplissage du questionnaire, réalisation d'un test respiratoire à l'uréase 13C, prise de sang pour Gastropanel.

Visite 2 - 500 répondants présentant des signes sérologiques d'atrophie (pepsinogène I < 30 ng/ml et/ou PGI/PGII < 3 µg/l) et du groupe contrôle (14±7 jours) : EGDS + biopsie selon OLGA.

Résultats attendus

• Le dépistage à grande échelle des personnes pour l'infection à H. pylori permettra d'estimer la prévalence réelle de l'infection parmi les habitants de Moscou, ce qui est nécessaire pour planifier des mesures de prévention primaire du cancer gastrique.
• La détermination de marqueurs sérologiques d'atrophie et leur corrélation avec les données d'études morphologiques permettront d'évaluer la structure par sexe et par âge des modifications pré-néoplasiques de la muqueuse gastrique, ce qui est nécessaire pour développer un algorithme de prévention secondaire du cancer gastrique.
• Les résultats de l'étude permettront de développer un programme complet de prévention et de détection précoce du cancer gastrique basé sur une combinaison fondée sur des données probantes de stratégies de prévention primaires et secondaires.