Epidemiología de la infección por Helicobacter Pylori en Moscú

Objetivo: analizar la prevalencia de infección por H. pylori y lesiones preneoplásicas en la mucosa gástrica en la población de Moscú para desarrollar una estrategia de cáncer gástrico y detección temprana.

Objetivos principales:

1. Determinar la prevalencia de H. pylori en la población de Moscú según el método de diagnóstico no invasivo: prueba de aliento con 13C-urea.
2. Determinar la prevalencia de H. pylori en la población de Moscú según el método serológico: nivel de anticuerpos IgG contra H.pylori.
3. Evaluar la prevalencia de la atrofia de la mucosa gástrica mediante marcadores serológicos (pepsinógeno-I, pepsinógeno-II y Gastrina-17) en los diferentes grupos de edad de la población de Moscú.
4. Evaluar el estado de la mucosa gástrica según estudios endoscópicos y morfológicos mediante el sistema OLGA, y su correlación con marcadores serológicos de atrofia (nivel de pepsinógeno I inferior a 30 µg/l y/o relación pepsinógeno I/pepsinógeno II inferior a 3) .
5. Desarrollar recomendaciones para la estrategia de prevención y detección temprana de CG.

El estudio planificado contendrá dos cohortes de muestra:

Cohorte 1 La detección de la infección por H. pylori está prevista en 5121 ciudadanos que viven en diferentes distritos administrativos de Moscú. La cohorte se formará en función de la estructura de edad y sexo de la población de Moscú. La presencia de H. pylori se analizará mediante 2 métodos no invasivos: prueba de aliento con 13C-ureasa y prueba serológica (detección de anticuerpos IgG contra H. pylori). Para cada informante se llenará un cuestionario epidemiológico que mostrará información básica del paciente (sexo, edad, hábitos alimenticios, malos hábitos, antecedentes familiares de cáncer, etc.), así como caracterizar los síntomas principales, si los hubiere.

En base a los niveles de pepsinógeno (PG) I y PG II (marcadores serológicos de atrofia de la mucosa gástrica), se identificarán los pacientes con alto riesgo de gastritis atrófica y lesiones precancerosas en la mucosa gástrica y la estructura por edad y sexo de la prevalencia de gastritis atrófica en Moscú será construido.

Cohorte 2 De 5121 encuestados, se seleccionarán 500 pacientes con infección confirmada por H. pylori y marcadores serológicos de gastritis atrófica y un grupo control de infectados por H. pylori sin marcadores serológicos de atrofia de la mucosa gástrica. Se les realizará esofagogastroduodenoscopia con dos biopsias de mucosa gástrica. El primero se realizará de acuerdo al sistema OLGA con evaluación anatomopatológica del estadio y grado de gastritis, mientras que el segundo se tomará para determinar la susceptibilidad antimicrobiana de H. (reacción en cadena de la polimerasa y cultivo). Se evaluarán las correlaciones entre los datos serológicos y patológicos de la atrofia para determinar la fiabilidad del cribado serológico de la atrofia en la población de Moscú.

Métodos de investigación El diagnóstico de H. pylori se llevará a cabo utilizando un método moderno, no invasivo y preciso: la prueba del aliento con 13C-urea (13C-UBT).

13C-UBT es reconocido como el "estándar de oro" en el diagnóstico no invasivo de la infección por H. pylori, tiene una alta sensibilidad y especificidad, superior al 95%. La prueba es fácil de realizar, conveniente para los pacientes y no tiene efectos secundarios.

El principal reactivo de esta prueba es una solución de urea marcada con el isótopo de carbono C13. El ensayo se basa en la hidrólisis de la urea por la ureasa producida por H. pylori que forma amoníaco y CO2. Después de que una persona toma una solución de prueba con urea marcada con 13C, la urea marcada con 13C y luego el dióxido de carbono 13C se absorben en el torrente sanguíneo, ingresan a los pulmones y se excretan con el aire exhalado. Inicialmente, antes de tomar la solución de prueba, el aire exhalado por el paciente se recoge en una bolsa especial sellada No. 1. Luego, el paciente bebe la solución de prueba. Después de 30 minutos, se exhala una segunda muestra de aire en la bolsa No. 2 que también está sellada herméticamente. Luego, las muestras de aire se analizan en un espectrómetro infrarrojo IR-force 200 que determina la relación de isótopos 13С/12С. El aumento en el CO2 marcado se expresa como delta sobre la línea de base (DOB). Un DOB superior a 2,0 ‰ se utiliza como criterio de diagnóstico para la infección por H. pylori.

Los espectrómetros infrarrojos (IR) de generación de fuerza IR consisten en detectores de alta selectividad de isótopos 13C y 12C. Se utiliza la absorción específica de CO2 en luz infrarroja con una longitud de onda de 2-8 micras. El espectrómetro utiliza principios ópticos y matemáticos específicos para reducir la influencia mutua de 13CO2 y 12CO2, lo que aumenta la precisión del instrumento y garantiza la fiabilidad de todo el sistema. El analizador IR determina el exceso de la relación 13C/12C sobre la línea de base, es decir, el nivel antes de tomar urea 13C. Además, se usa un termostato para mantener una temperatura constante y excluir la influencia del ambiente externo.

Esta prueba se llevará a cabo en el Centro de Investigación Clínica de Moscú que lleva el nombre de A.S. Loginov que está equipado con un espectrómetro infrarrojo de fuerza IR y especialistas capacitados.

La segunda prueba de diagnóstico para la presencia de infección por H. pylori es un método serológico: la detección de anticuerpos IgG contra H. pylori. Este método se recomienda para estudios epidemiológicos, pero es inferior a la prueba del aliento con 13C-ureasa en términos de sensibilidad, que es del 76 % al 84 %, mientras que la especificidad del método es bastante alta: 90 %. El método serológico se basa en la detección de anticuerpos circulantes específicos contra H. pylori en sangre mediante inmunoensayo enzimático. El análisis serológico se llevará a cabo en el Centro de Investigación Clínica de Moscú que lleva el nombre de A.S. Loginov.

Los análisis de pepsinógenos permitirán identificar la gastritis atrófica crónica y pueden usarse en la detección de cohortes grandes para identificar grupos de personas con un alto riesgo de CG, lo que requeriría un seguimiento adicional con endoscopia básica e investigaciones de patología. El análisis de PG I proporciona información sobre el estado de las glándulas en el fondo gástrico, PG II - de todas las partes del estómago, y su relación (PG I / PG II) refleja el estado funcional de la mucosa gástrica y se correlaciona estrechamente con el progresión de los cambios atróficos en la mucosa gástrica. Los resultados normales de las pruebas indican un buen estado de la membrana mucosa; PG I - 30-165 µg/l, Pepsinógeno II - 4 a 22 µg/l, relación PG I / PG II > 3. Pacientes con baja concentración de pepsinógeno I (<30 ng/ml) y baja PG I / Proporción PG II (<3) es probable que tenga gastritis atrófica del cuerpo del estómago, lesiones precancerosas (metaplasia, diplasia), así como adenocarcinoma que deberá confirmarse mediante examen endoscópico y patológico. Uno de los sets de diagnóstico que valoran los niveles séricos de PG I, PG II, y su relación (PG I/PG II), así como determinan la concentración de gastrina-17 y la presencia de anticuerpos IgG frente a H. pylori, es "GastroPanel". El análisis se llevará a cabo en uno de los laboratorios del Centro de Investigación Clínica de Moscú que lleva el nombre de A.S. Loginov mediante inmunoensayo enzimático.

La endoscopia superior será realizada por endoscopistas que utilizan endoscopios modernos (Fujinon EG-590WR, Olimpus GIF-H190 y otros) mientras el paciente está sedado. Usando fórceps de biopsia estériles, se tomarán muestras de biopsia de cinco áreas del estómago (dos muestras de biopsia: curvatura mayor y menor del antro del estómago; dos muestras de biopsia: curvatura menor y mayor (o pared anterior y posterior) del cuerpo del estómago y uno de la esquina del estómago) para la evaluación de la patología. La evaluación patológica del estadio y grado de la gastritis se realizará de acuerdo con el sistema OLGA desarrollado por el grupo internacional de gastroenterólogos y patólogos (Atrophy Club).

El estadio de atrofia se evaluará en una escala de 4 puntos de 0 a 3, según el porcentaje de glándulas atrofiadas. Sin atrofia (0%) - 0 puntos, atrofia leve (1-30%) - 1 punto, atrofia moderada (31-60%) - 2 puntos y 3 puntos - atrofia severa (más del 60%). Los datos obtenidos en puntos se compararán con las tablas desarrolladas y determinarán el estadio de gastritis de 0 a IV. El grado de gastritis refleja la gravedad de la inflamación, se valora en las mismas biopsias por el infiltrado linfoplasmocitario y leucocitario denso según la escala analógica visual, y se expresa según su tabla de valoración en grados de 0 a IV.

Número de encuestados: 5121 ciudadanos.

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 80 años;
• Formulario de consentimiento informado firmado.

Criterios de no inclusión:

• antecedentes de haber tomado antibióticos, medicamentos que contienen bismuto dentro de los 30 días anteriores a la visita e inhibidores de la bomba de protones dentro de los 14 días anteriores a la visita;
• La presencia de enfermedades neurológicas, cardiovasculares, gastrointestinales (total de gastrectomía parcial), hepáticas, renales, inmunitarias y otras clínicamente significativas en la historia clínica;
• Pacientes con cánceres diagnosticados de cualquier tipo que requieran tratamiento especializado y/o se encuentren actualmente en tratamiento anticancerígeno;
• Enfermedades psiquiátricas, incluso en el pasado, que, a juicio del investigador, hagan inaceptable la participación del paciente en el estudio;
• El embarazo;
• Pacientes que tienden a negarse a participar en el estudio y cumplen con las recomendaciones del médico;
• Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado para participar en el estudio o para cumplir con los requisitos del estudio;

Criterios para la exclusión de pacientes del estudio

1. Rechazo de un mayor uso de la droga;
2. Deterioro de los indicadores objetivos del estado del paciente;

Diseño del estudio La duración total de la participación de cada paciente en el estudio será de unas 2-6 semanas.

Visita 1 (5121 encuestados) - día 0: inclusión en el estudio, firma del consentimiento informado, llenado del cuestionario, realización de prueba de aliento con 13C-ureasa, toma de análisis de sangre para Gastropanel.

Visita 2 - 500 encuestados con signos serológicos de atrofia (pepsinógeno I < 30 ng/ml y/o PGI/PGII < 3 µg/l) y del grupo control (14±7 días): EGDS + biopsia según OLGA.

Resultados previstos

• La detección a gran escala de personas para la infección por H. pylori permitirá estimar la prevalencia real de la infección entre los residentes de Moscú, lo cual es necesario para planificar medidas para la prevención primaria del cáncer gástrico.
• La determinación de marcadores serológicos de atrofia y su correlación con los datos de estudios morfológicos permitirá evaluar la estructura de sexo y edad de los cambios preneoplásicos en la mucosa gástrica, lo cual es necesario para desarrollar un algoritmo para la prevención secundaria del cáncer gástrico.
• Los resultados del estudio permitirán desarrollar un programa integral para la prevención y detección temprana del cáncer gástrico basado en una combinación basada en evidencia de estrategias de prevención primaria y secundaria.