Epidemiologi af Helicobacter Pylori-infektion i Moskva

Formål: at analysere forekomsten af ​​H. pylori-infektion og præ-neoplastiske læsioner i maveslimhinden i Moskva-befolkningen for at udvikle en strategi for mavekræft og tidlig påvisning.

Hovedmål:

1. For at bestemme forekomsten af ​​H. pylori i Moskva-befolkningen i henhold til den ikke-invasive diagnostiske metode - 13C-urea udåndingstest.
2. For at bestemme prævalensen af ​​H. pylori i Moskva-populationen i henhold til den serologiske metode - niveau af IgG-antistoffer mod H.pylori.
3. At vurdere forekomsten af ​​maveslimhindeatrofi ved hjælp af serologiske markører (pepsinogen-I, pepsinogen-II og Gastrin-17) i de forskellige aldersgrupper i Moskva-befolkningen.
4. At vurdere tilstanden af ​​maveslimhinden i henhold til endoskopiske og morfologiske undersøgelser ved hjælp af OLGA-systemet og deres korrelation med serologiske markører for atrofi (pepsinogen I-niveau mindre end 30 µg/l og/eller pepsinogen I/pepsinogen II-forhold mindre end 3) .
5. Udvikle anbefalinger til GC-forebyggelse og tidlig detektionsstrategi.

Den planlagte undersøgelse vil indeholde to prøvekohorter:

Kohorte 1 Screening for H. pylori-infektion er planlagt hos 5121 borgere, der bor i forskellige administrative distrikter i Moskva. Kohorten vil blive dannet baseret på alder og kønsstruktur i Moskva-befolkningen. Tilstedeværelsen af ​​H. pylori vil blive analyseret ved hjælp af 2 ikke-invasive metoder - 13C-urease udåndingstest og serologisk test (påvisning af IgG antistoffer mod H. pylori). Et epidemiologisk spørgeskema vil blive udfyldt for hver respondent, som vil vise grundlæggende information om patienten (køn, alder, spisevaner, dårlige vaner, familiehistorie med kræft osv.), samt karakterisere de vigtigste symptomer, hvis nogen.

Baseret på pepsinogen (PG) I niveauer og PG II (serologiske markører for atrofi af maveslimhinden), vil patienter med høj risiko for atrofisk gastritis og præcancerøse læsioner i maveslimhinden blive identificeret, og alder og kønsstruktur af forekomsten af ​​atrofisk gastritis i Moskva vil blive bygget.

Kohorte 2 Fra 5121 respondenter vil 500 patienter med bekræftet H. pylori-infektion og serologiske markører for atrofisk gastritis og en kontrolgruppe af inficerede med H. pylori uden serologiske markører for gastrisk slimhindeatrofi blive udvalgt. De vil gennemgå esophagogastroduodenoskopi med to maveslimhindebiopsier. Den første vil blive udført i henhold til OLGA-systemet med en patologisk vurdering af gastritisstadiet og -graden, mens den anden vil blive taget til at bestemme den antimikrobielle modtagelighed af H. (polymerasekædereaktion og kultur). Korrelationer mellem serologiske og patologiske data om atrofi vil blive vurderet for at bestemme pålideligheden af ​​serologisk screening for atrofi i Moskva-befolkningen.

Forskningsmetoder Diagnostik af H. pylori vil blive udført ved hjælp af en moderne, ikke-invasiv og præcis metode - 13C-urea breath test (13C-UBT).

13C-UBT er anerkendt som "guldstandarden" i den ikke-invasive diagnose af H. pylori-infektion, har en høj sensitivitet og specificitet, over 95%. Testen er nem at udføre, praktisk for patienterne og har ingen bivirkninger.

Hovedreagenset i denne test er en opløsning af urinstof mærket med kulstofisotopen C13. Testen er baseret på hydrolyse af urinstof med urease produceret af H. pylori, der danner ammoniak og CO2. Efter at en person har taget en testopløsning med 13C-mærket urinstof, absorberes 13C-mærket urinstof og derefter 13C kuldioxid i blodbanen, kommer ind i lungerne og udskilles med udåndingsluft. Indledningsvis, inden prøveopløsningen tages, opsamles patientens udåndingsluft i en speciel forseglet pose nr. 1. Patienten drikker derefter testopløsningen. Efter 30 minutter udåndes en anden luftprøve i pose nr. 2, der også er hermetisk forseglet. Derefter analyseres luftprøverne på et infrarødt spektrometer IR-force 200, der bestemmer isotopforholdet 13С/12С. Stigningen i mærket CO2 udtrykkes som delta over baseline (DOB). En DOB større end 2,0‰ bruges som et diagnostisk kriterium for H. pylori-infektion.

De infrarøde (IR) spektrometre til IR-kraftgenerering består af 13C og 12C isotopdetektorer med høj selektivitet. Den specifikke absorption af CO2 i infrarødt lys med en bølgelængde på 2-8 mikron anvendes. Spektrometret bruger specifikke optiske og matematiske principper til at reducere den gensidige påvirkning af 13CO2 og 12CO2, hvilket øger instrumentets nøjagtighed og garanterer pålideligheden af ​​hele systemet. IR-analysatoren bestemmer overskuddet af 13C/12C-forholdet i forhold til basislinjen, dvs. niveauet før indtagelse af 13C-urinstof. Derudover bruges en termostat til at opretholde en konstant temperatur og udelukke påvirkning af det ydre miljø.

Denne test vil blive udført i Moscow Clinical Research Center opkaldt efter A.S. Loginov, der er udstyret med et IR-kraft infrarødt spektrometer og uddannede specialister.

Den anden diagnostiske test for tilstedeværelsen af ​​H. pylori-infektion er en serologisk metode - påvisning af IgG-antistoffer mod H. pylori. Denne metode anbefales til epidemiologiske undersøgelser, men er ringere end 13C-urease-åndedrætstesten med hensyn til sensitivitet, som er 76% til 84%, mens specificiteten af ​​metoden er ret høj - 90%. Den serologiske metode er baseret på påvisning af specifikke cirkulerende antistoffer mod H. pylori i blodet med enzymimmunoassay. Den serologiske analyse vil blive udført i Moscow Clinical Research Center opkaldt efter A.S. Loginov.

Pepsinogener analyser vil gøre det muligt at identificere kronisk atrofisk gastritis og kan bruges i store kohorter screening til at identificere grupper af individer med en høj risiko for GC, hvilket ville kræve yderligere opfølgning med grundlæggende endoskopi og patologisk undersøgelser. Analysen af ​​PG I giver information om tilstanden af ​​kirtlerne i gastrisk fundus, PG II - af alle dele af maven, og deres forhold (PG I / PG II) afspejler den funktionelle status af maveslimhinden og er tæt korreleret med progression af atrofiske ændringer i maveslimhinden. Normale testresultater indikerer en god tilstand af slimhinden; PG I - 30-165 µg/l, Pepsinogen II - 4 til 22 µg/l, PG I / PG II-forhold > 3. Patienter med en lav koncentration af pepsinogen I (<30 ng/ml) og en lav PG I / PG II-ratio (<3) har sandsynligvis atrofisk gastritis i mavens krop, præcancerøse læsioner (metaplasi, diplasi) samt adenocarcinom, der skal bekræftes ved endoskopisk og patologisk undersøgelse. Et af de diagnostiske sæt, der vurderer serumniveauerne af PG I, PG II og deres forhold (PG I/PG II), samt bestemmer koncentrationen af ​​gastrin-17 og tilstedeværelsen af ​​IgG-antistoffer mod H. pylori, er "GastroPanel". Analysen vil blive udført i et af laboratorierne i Moscow Clinical Research Center opkaldt efter A.S. Loginov ved hjælp af enzymimmunoassay.

Øvre endoskopi vil blive udført af endoskoper ved hjælp af moderne endoskoper (Fujinon EG-590WR, Olimpus GIF-H190 og andre), mens patienten er bedøvet. Ved hjælp af steril biopsipincet tages biopsiprøver fra fem områder af maven (to biopsiprøver - større og mindre krumning af mavens antrum; to biopsiprøver - mindre og større krumning (eller for- og bagvæg) af kroppen af maven og en fra hjørnet af maven) til patologisk vurdering. Patologisk vurdering af gastritisstadiet og -graden vil blive udført i henhold til OLGA-systemet udviklet af den internationale gruppe af gastroenterologer og patologer (Atrophy Club).

Stadiet af atrofi vil blive vurderet på en 4-punkts skala fra 0 til 3, afhængigt af procentdelen af ​​atrofierede kirtler. Ingen atrofi (0%) - 0 point, mild atrofi (1-30%) - 1 point, moderat atrofi (31-60%) - 2 point og 3 point - svær atrofi (mere end 60%). De opnåede data i punkter vil blive sammenlignet med de udviklede tabeller og bestemme stadiet af gastritis fra 0 til IV. Graden af ​​gastritis afspejler sværhedsgraden af ​​inflammation, vurderes i de samme biopsiprøver ved den tætte lymfoplasmacytiske og leukocytiske infiltration i overensstemmelse med den visuelle analoge skala og udtrykkes i overensstemmelse med dens vurderingstabel i gradueringer fra 0 til IV.

Antal respondenter: 5121 borgere.

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 80 år;
• Underskrevet informeret samtykkeformular.

Kriterier for ikke-inkludering:

• historie med at tage antibiotika, vismutholdige lægemidler inden for 30 dage før besøget og protonpumpehæmmere inden for 14 dage før besøget;
• Tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante neurologiske, kardiovaskulære, gastrointestinale (i alt partiel gastrektomi), lever-, nyre-, immun- og andre sygdomme i medicinsk historie;
• Patienter med diagnosticeret cancer af enhver art, som kræver specialiseret behandling og/eller i øjeblikket gennemgår anticancerbehandling;
• Psykiatriske sygdomme, herunder tidligere, som efter undersøgerens opfattelse gør patientens deltagelse i undersøgelsen uacceptabel;
• Graviditet;
• Patienter, der har tendens til at nægte at deltage i undersøgelsen og overholder lægens anbefalinger;
• Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen eller opfylde undersøgelsens krav;

Kriterier for udelukkelse af patienter fra undersøgelsen

1. Afvisning af yderligere brug af lægemidlet;
2. Forringelse af objektive indikatorer for patientens tilstand;

Undersøgelsesdesign Den samlede varighed af hver patients deltagelse i undersøgelsen vil være omkring 2-6 uger.

Besøg 1 (5121 respondenter) - dag 0: inklusion i undersøgelsen, underskrivelse af informeret samtykke, udfyldelse af spørgeskemaet, udførelse af en 13C-urease udåndingstest, udtagning af en blodprøve for Gastropanel.

Besøg 2 - 500 respondenter med serologiske tegn på atrofi (pepsinogen I < 30 ng/ml og/eller PGI/PGII < 3 µg/l) og fra kontrolgruppen (14±7 dage): EGDS + biopsi ifølge OLGA.

Forventede resultater

• Storstilet screening af personer for H. pylori-infektion vil gøre det muligt at estimere den faktiske forekomst af infektion blandt beboere i Moskva, hvilket er nødvendigt for at planlægge foranstaltninger til den primære forebyggelse af mavekræft.
• Bestemmelse af serologiske markører for atrofi og deres korrelation med data fra morfologiske undersøgelser vil gøre det muligt at vurdere køns- og aldersstrukturen af ​​præ-neoplastiske ændringer i maveslimhinden, hvilket er nødvendigt for at udvikle en algoritme til sekundær forebyggelse af mavekræft.
• Resultaterne af undersøgelsen vil gøre det muligt at udvikle et omfattende program til forebyggelse og tidlig påvisning af mavekræft baseret på en evidensbaseret kombination af primære og sekundære forebyggelsesstrategier.