Registre des leucémies aiguës lymphoblastiques récidivantes/réfractaires à cellules T (ALLTARGETOBS)

Selon le protocole et le sous-type de leucémie, 5 à 10 % des patients atteints de LAL-T sont réfractaires primaires et 30 à 40 % des patients rechuteront. Une nouvelle rémission complète est atteinte chez 20 à 40 % des patients, mais une survie sans maladie prolongée n'est observée que dans 10 à 15 % des cas. La nélarabine est approuvée pour la LAL-T R/R dans les deuxièmes rechutes, avec un taux de RC de 36 % dans l'étude d'enregistrement et une survie globale de 24 % à 1 an et de 12 % à 3 ans.

Le paysage biologique de T-ALL est bien caractérisé, avec l'identification d'au moins 10 voies clés mutées de manière récurrente, y compris la régulation transcriptionnelle (91 % des cas), la régulation du cycle cellulaire et la suppression tumorale (84 %), la signalisation NOTCH1 (79 %), régulation épigénétique (68 %), signalisation PI3K-AKT-mTOR (29 %), signalisation JAK/STAT (25 %), signalisation RAS (14 %), fonction ribosomale (13 %), ubiquitination (9 %) et traitement de l'ARN ( 9 %). De plus, les cellules T-ALL sont dépendantes de BCL-XL et de BCL-2, en particulier lorsque les blastes T-ALL portent un phénotype ETP. Cependant, les données génomiques ne permettent pas de prédire de manière fiable la réponse des cellules leucémiques à un traitement donné, en raison des interactions des différentes voies cellulaires affectées dans une cellule leucémique vivante. Par conséquent, la combinaison de données génotypiques et phénotypiques peut résoudre ce problème.

En France, il est déjà proposé aux patients atteints de LAL-T récidivante ou réfractaire (ainsi que de lymphomes lymphoblastiques à cellules T) de subir une caractérisation génotypique (caractérisation oncogénétique) et une caractérisation phénotypique (test de dépistage de drogue) en tant que procédure standard de soins. Sur la base des résultats obtenus sur cellules leucémiques fraîches, un comité scientifique national peut recommander l'utilisation de médicaments ciblés seuls ou en association, dans le cadre d'un usage "hors AMM" ou "compassionnel" (par exemple : Temsirolimus + Erwiniase + Vénétoclax dans LAL mutée PI3K-AKT-mTOR / Tofacitinib + Vénétoclax dans LAL mutée IL7R-JAK-STAT / 5-azacytidine + Vénétocax dans LAL hyperméthylée / ...).

Tous les patients ayant subi cette procédure se verront proposer d'être inscrits dans le registre ALL-Target (Observatoire ALL-target). Après l'enregistrement, les données relatives à l'historique de la maladie, la caractérisation de la maladie et le traitement de la maladie ainsi que les données décrivant l'état du patient seront collectées.

Certains patients peuvent recevoir une chimiothérapie conventionnelle en sauvetage (cohorte conventionnelle), d'autres peuvent recevoir une thérapie ciblée en sauvetage (cohorte de médecine personnalisée). L'objectif du registre est d'évaluer le bénéfice de chaque stratégie thérapeutique en termes de réponse comme critère principal d'évaluation. La comparaison entre les deux cohortes sera effectuée après ajustement des facteurs de confusion. Les résultats des sous-groupes seront également rapportés à l'aide de statistiques descriptives. Les critères d'évaluation secondaires comprendront la sécurité de la stratégie de traitement, la survie, la survie sans maladie et la survie sans progression.