Register över återfall/refraktär T-cells akut lymfoblastisk leukemi (ALLTARGETOBS)

Beroende på protokoll och leukemisubtyp är 5-10% av T-ALL-patienterna primära refraktära och 30-40% av patienterna kommer att återfalla. En ny fullständig remission uppnås hos 20-40% av patienterna, men förlängd sjukdomsfri överlevnad observeras endast i 10-15% av fallen. Nelarabin är godkänt för R/R T-ALL vid andra skov, med en CR-frekvens på 36 % i registreringsstudien och en total överlevnad på 24 % vid 1 år och 12 % vid 3 år.

Det biologiska landskapet i T-ALL är väl karakteriserat, med identifiering av minst 10 återkommande muterade nyckelvägar inklusive transkriptionsreglering (91 % av fallen), cellcykelreglering och tumörundertryckning (84 %), NOTCH1-signalering (79 %), epigenetisk reglering (68 %), PI3K-AKT-mTOR-signalering (29 %), JAK/STAT-signalering (25 %), RAS-signalering (14 %), ribosomal funktion (13 %), ubiquitination (9 %) och RNA-bearbetning ( 9 %). Dessutom är T-ALL-celler beroende av BCL-XL och av BCL-2, speciellt när T-ALL-blaster har en ETP-fenotyp. Genomiska data kan dock inte på ett tillförlitligt sätt förutsäga leukemicellers svar på en given behandling, på grund av interaktioner mellan de olika cellulära vägarna som påverkas i en levande leukemicell. Därför kan kombinationen av genotypiska och fenotypiska data övervinna detta problem.

I Frankrike föreslås redan patienter med recidiverande eller refraktär T-ALL (och även T-cellslymfoblastiska lymfom) genomgå en genotypisk (onkogenetisk karakterisering) och en fenotypisk (läkemedelstestanalys) karakterisering som en standardvårdsprocedur. Baserat på de resultat som erhållits i färska leukemiceller kan en nationell vetenskaplig kommitté rekommendera användning av riktade läkemedel ensamma eller i kombination, i samband med en "off-label" eller en "medkännande" användning (till exempel: Temsirolimus + Erwiniase + Venetoclax i PI3K-AKT-mTOR muterad ALL / Tofacitinib + Venetoclax i IL7R-JAK-STAT muterad ALL / 5-azacytidin + Venetocax i hypermetylerad ALL / ...).

Alla patienter som genomgått denna procedur kommer att föreslås registreras i ALL-Target-registret (ALL-target Observatory). Efter registreringen kommer data relaterade till sjukdomshistoria, sjukdomskarakterisering och sjukdomsbehandling samt data som beskriver patientens tillstånd att samlas in.

Vissa patienter kan få konventionell kemoterapi som räddning (konventionell kohort), andra kan få riktad terapi som räddning (personlig medicinkohort). Syftet med registret är att utvärdera nyttan av varje behandlingsstrategi i termer av respons som en primär slutpunkt. Jämförelse mellan de två kohorterna kommer att göras efter justering för störande faktorer. Resultat från undergrupper kommer också att rapporteras med hjälp av beskrivande statistik. Sekundära effektmått kommer att innefatta behandlingsstrategins säkerhet, överlevnad, sjukdomsfri överlevnad och progressionsfri överlevnad.