Facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) Polymorphisme du gène à nucléotide unique et facteur de croissance nerveuse en tant que facteurs de risque qui augmentent la gravité de la rhinite allergique

Les maladies allergiques telles que l'asthme, la rhinite allergique (RA) et la dermatite atopique touchent plus de 25 % de la population mondiale et sont la principale cause de maladie chez les enfants. L'interaction complexe entre les facteurs de risque génétiques, environnementaux et immunologiques entraîne la manifestation de maladies allergiques . La présentation pathologique de la maladie allergique implique l'activation des systèmes immunitaires inné et adaptatif, entraînant une réponse multiforme dans des tissus cibles spécifiques tels que les voies respiratoires . Cette réponse se traduit par le recrutement de cellules inflammatoires vers les tissus cibles et la production d'anticorps IgE spécifiques, de cytokines et d'autres médiateurs inflammatoires [11], [12]. Il est bien établi que l'inflammation allergique déclenche un dysfonctionnement neuronal, qui active des mécanismes inflammatoires spécifiques, entraînant potentiellement des changements structurels dans le tissu malade. Les neurotrophines sont une famille de protéines structurellement apparentées initialement découvertes comme étant impliquées dans la régulation du développement neuronal et maintenant connues pour régir la croissance des nerfs périphériques et centraux.

Le BDNF est une protéine sécrétoire appartenant à la famille des neurotrophines et est impliquée dans une gamme de processus neuronaux au cours du développement humain [19], [20]. Aux premiers stades du développement, le BDNF est essentiel à la neurogenèse, à la survie et à la maturation des voies neuronales. Chez l'adulte, aux côtés des neurotransmetteurs, des hormones et des autres neurotrophines, le BDNF maintient la plasticité synaptique, la croissance dendritique et la consolidation de la mémoire à long terme. L'effet biologique du BDNF est médié par sa liaison au récepteur trkB. L'activation de ces récepteurs sur les éosinophiles peut jouer un rôle important dans la régulation de la cascade inflammatoire conduisant à la maladie allergique [15], [24]. L'activation médiée par la neurotrophine des éosinophiles bronchiques pourrait donc jouer un rôle dans la régulation de l'inflammation éosinophile dans l'asthme allergique.

Le gène BDNF est situé sur le chromosome 11p13 et est alternativement épissé, ce qui donne plusieurs transcrits différents [26]. Les polymorphismes génétiques du BDNF ont été associés à des phénotypes allergiques tels que la dermatite atopique [27] et l'asthme [28], [29], [30], [31] dans différentes populations. Il a été démontré que le polymorphisme fonctionnel rs6265 (Val66Met) régule le trafic intracellulaire et affecte la sécrétion de BDNF [32]. Il a été démontré que le facteur de croissance nerveuse (NGF), une neurotrophine exprimée dans l'épithélium glandulaire nasal et les nerfs périphériques de la muqueuse nasale, induisait des modifications biochimiques et structurelles des nerfs pouvant entraîner une hyperréactivité [33], [ 34], [35] Les effets biologiques des neurotrophines sont médiés par la liaison soit aux récepteurs tyrosine kinase (trk) de haute affinité, soit aux récepteurs de faible affinité connus sous le nom de récepteur pan-neurotrophine p-75.