Az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) egynukleotid gén polimorfizmusa és idegnövekedési faktora, mint az allergiás rhinitis súlyosságát növelő kockázati tényezők

Az allergiás betegségek, mint az asztma, az allergiás rhinitis (AR) és az atópiás dermatitisz a világ népességének több mint 25%-át érintik, és a gyermekek megbetegedésének vezető okai. A genetikai, környezeti és immunológiai kockázati tényezők összetett kölcsönhatása allergiás betegségek megjelenését eredményezi. Az allergiás betegség patológiás megjelenése magában foglalja mind a veleszületett, mind az adaptív immunrendszer aktiválódását, ami sokrétű választ eredményez specifikus célszövetekben, például a légutakban. Ez a válasz gyulladásos sejtek toborzását eredményezi a célszövetekben, és specifikus IgE antitestek, citokinek és egyéb gyulladásos mediátorok termelődését eredményezi [11], [12]. Jól ismert, hogy az allergiás gyulladás idegi diszfunkciót vált ki, ami specifikus gyulladásos mechanizmusokat aktivál, ami potenciálisan szerkezeti változásokhoz vezethet a beteg szövetben. A neurotropinok szerkezetileg rokon fehérjék családját alkotják, amelyekről kezdetben felfedezték, hogy részt vesznek az idegsejtek fejlődésében, és ma már ismert, hogy szabályozzák a perifériás és a központi idegek növekedését is.

A BDNF a neurotropinok családjába tartozó szekréciós fehérje, és az emberi fejlődés során számos idegi folyamatban vesz részt [19], [20]. A fejlődés korai szakaszában a BDNF elengedhetetlen a neurogenezishez, a túléléshez és a neuronális útvonalak éréséhez. Felnőtteknél a neurotranszmitterek, hormonok és más neurotrofinok mellett a BDNF fenntartja a szinaptikus plaszticitást, a dendrites növekedést és a hosszú távú memória megszilárdítását. A BDNF biológiai hatását a trkB receptorhoz való kötődése közvetíti. Ezen receptorok aktiválása az eozinofileken fontos lehet az allergiás betegségekhez vezető gyulladásos kaszkád szabályozásában [15], [24]. A hörgő eozinofilek neurotropin által közvetített aktiválása ezért szerepet játszhat az eozinofil gyulladás szabályozásában allergiás asztmában.

A BDNF gén a 11p13 kromoszómán található, és alternatív módon splicing is van, ami több különböző transzkriptumot eredményez [26]. A BDNF genetikai polimorfizmusait allergiás fenotípusokkal, például atópiás dermatitisszel [27] és asztmával [28], [29], [30], [31] társították különböző populációkban. Kimutatták, hogy az rs6265 (Val66Met) funkcionális polimorfizmus szabályozza az intracelluláris forgalomot és befolyásolja a BDNF szekrécióját [32]. Az idegnövekedési faktor (NGF), egy neurotrofin, amely a mirigyekben, az orrhámban és az orrnyálkahártya perifériás idegeiben expresszálódik, kimutatták, hogy biokémiai és szerkezeti változásokat indukál az idegekben, amelyek túlérzékenységhez vezethetnek [33], [ 34], [35] A neurotrofinok biológiai hatásait a nagy affinitású tirozin-kináz (trk) receptorokhoz vagy a p-75 pan-neurotropin receptorként ismert alacsony affinitású receptorokhoz való kötődés közvetíti.