Aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) yhden nukleotidin geenipolymorfismi ja hermojen kasvutekijä riskitekijöinä, jotka lisäävät allergisen nuhan vakavuutta

Allergiset sairaudet, kuten astma, allerginen nuha (AR) ja atooppinen ihottuma, vaikuttavat yli 25 %:iin maailman väestöstä ja ovat yleisin lasten sairauksien aiheuttaja. Geneettisten, ympäristöllisten ja immunologisten riskitekijöiden monimutkainen vuorovaikutus johtaa allergisten sairauksien ilmenemiseen. Allergisen sairauden patologinen ilmentymä sisältää sekä synnynnäisen että adaptiivisen immuunijärjestelmän aktivoitumisen, mikä johtaa monitahoiseen vasteeseen tietyissä kohdekudoksissa, kuten hengitysteissä. Tämä vaste johtaa tulehdussolujen värväämiseen kohdekudoksiin ja spesifisten IgE-vasta-aineiden, sytokiinien ja muiden tulehdusvälittäjien tuotantoon [11], [12]. On hyvin todettu, että allerginen tulehdus laukaisee hermosolujen toimintahäiriöitä, mikä aktivoi spesifisiä tulehdusmekanismeja, mikä saattaa johtaa rakenteellisiin muutoksiin sairaassa kudoksessa. Neurotrofiinit ovat rakenteellisesti samankaltaisten proteiinien perhe, jonka havaittiin alun perin osallistuvan hermosolujen kehityksen säätelyyn ja nyt tiedetään säätelevän sekä ääreis- että keskushermoston kasvua.

BDNF on neurotrofiinien perheeseen kuuluva eritysproteiini, joka on osallisena monissa hermoprosesseissa ihmisen kehityksen aikana [19], [20]. Kehityksen alkuvaiheessa BDNF on välttämätön neurogeneesille, selviytymiselle ja hermosolujen kypsymiselle. Aikuisella BDNF ylläpitää välittäjäaineiden, hormonien ja muiden neurotrofiinien ohella synaptista plastisuutta, dendriittikasvua ja pitkäaikaismuistin lujittamista. BDNF:n biologinen vaikutus välittyy sen sitoutumisen kautta trkB-reseptoriin. Näiden eosinofiilien reseptorien aktivoituminen voi olla tärkeää allergiseen sairauteen johtavan tulehduskaskadin säätelyssä [15], [24]. Neurotrofiinivälitteisellä keuhkoputkien eosinofiilien aktivaatiolla saattaa siksi olla rooli eosinofiilisen tulehduksen säätelyssä allergisessa astmassa.

BDNF-geeni sijaitsee kromosomissa 11p13 ja on vaihtoehtoisesti silmukoitu, mikä johtaa useisiin erilaisiin transkripteihin [26]. BDNF:n geneettiset polymorfismit on yhdistetty allergisiin fenotyyppeihin, kuten atooppiseen ihottumaan [27] ja astmaan [28], [29], [30], [31] eri populaatioissa. Funktionaalisen polymorfismin rs6265 (Val66Met) on osoitettu säätelevän solunsisäistä ihmiskauppaa ja vaikuttavan BDNF:n erittymiseen [32]. Hermokasvutekijän (NGF), neurotrofiinin, joka ilmentyy rauhasessa, nenän epiteelissä ja nenän limakalvon ääreishermoissa, on osoitettu indusoivan biokemiallisia ja rakenteellisia muutoksia hermoissa, jotka voivat johtaa hyperresponsiivisuuteen [33], [ 34], [35] Neurotrofiinien biologiset vaikutukset välittyvät sitoutumalla joko korkean affiniteetin tyrosiinikinaasireseptoreihin (trk) tai matalaaffiniteettisiin reseptoreihin, jotka tunnetaan nimellä pan-neurotropiinireseptori p-75.