Hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) enkelt nukleotidgenpolymorfi og nervevækstfaktor som risikofaktorer, der øger sværhedsgraden af ​​allergisk rhinitis

Allergiske sygdomme som astma, allergisk rhinitis (AR) og atopisk dermatitis påvirker mere end 25 % af verdens befolkning og er den største årsag til sygdom hos børn. Det komplekse samspil mellem genetiske, miljømæssige og immunologiske risikofaktorer resulterer i manifestation af allergiske sygdomme. Den patologiske præsentation af allergisk sygdom involverer aktivering af både det medfødte og adaptive immunsystem, hvilket resulterer i en mangefacetteret respons i specifikke målvæv såsom luftvejene. Dette respons resulterer i rekruttering af inflammatoriske celler til målvæv og produktion af specifikke IgE-antistoffer, cytokiner og andre inflammatoriske mediatorer [11], [12]. Det er veletableret, at allergisk inflammation udløser neuronal dysfunktion, som aktiverer specifikke inflammatoriske mekanismer, hvilket potentielt kan føre til strukturelle ændringer i det syge væv. Neurotrofiner er en familie af strukturelt beslægtede proteiner, der oprindeligt blev opdaget at være involveret i at regulere neuronal udvikling og nu kendt for at styre både perifer og central nervevækst.

BDNF er et sekretorisk protein, der tilhører neurotrofinfamilien og er involveret i en række neurale processer under menneskelig udvikling [19], [20]. I de tidlige stadier af udvikling er BDNF afgørende for neurogenese, overlevelse og modning af neuronale veje. Hos voksne opretholder BDNF sammen med neurotransmittere, hormoner og andre neurotrofiner synaptisk plasticitet, dendritisk vækst og konsolidering af langtidshukommelsen. Den biologiske effekt af BDNF medieres via dens binding til trkB-receptoren. Aktiveringen af ​​disse receptorer på eosinofiler kan være vigtig for at regulere den inflammatoriske kaskade, der fører til allergisk sygdom [15], [24]. Neurotrophin-medieret aktivering af bronchiale eosinofiler kan derfor spille en rolle i reguleringen af ​​eosinofil inflammation ved allergisk astma.

BDNF-genet er placeret på kromosom 11p13 og er alternativt splejset, hvilket resulterer i flere forskellige transkripter [26]. Genetiske polymorfier i BDNF er blevet forbundet med allergiske fænotyper såsom atopisk dermatitis [27] og astma [28], [29], [30], [31] i forskellige populationer. Den funktionelle polymorfi rs6265 (Val66Met) har vist sig at regulere intracellulær trafficking og påvirke udskillelsen af ​​BDNF [32]. Nervevækstfaktor (NGF), en neurotrofin, der udtrykkes i kirtel-, næseepitel og perifere nerver i næseslimhinden, har vist sig at inducere biokemiske og strukturelle ændringer i nerver, der kan føre til hyperreaktivitet [33], [ 34], [35] De biologiske virkninger af neurotrofiner medieres ved at binde enten til højaffinitet tyrosinkinase (trk) receptorer eller til lavaffinitet receptorer kendt som pan-neurotrophin receptor p-75.