Polimorfismo genético de nucleotídeo único do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e fator de crescimento do nervo como fatores de risco que aumentam a gravidade da rinite alérgica

Doenças alérgicas como asma, rinite alérgica (RA) e dermatite atópica afetam mais de 25% da população mundial e são a principal causa de doença em crianças. A complexa interação entre fatores de risco genéticos, ambientais e imunológicos resulta na manifestação de doenças alérgicas. A apresentação patológica da doença alérgica envolve a ativação dos sistemas imunológicos inato e adaptativo, resultando em uma resposta multifacetada em tecidos-alvo específicos, como as vias aéreas. Essa resposta resulta no recrutamento de células inflamatórias para os tecidos-alvo e na produção de anticorpos IgE específicos, citocinas e outros mediadores inflamatórios [11], [12]. Está bem estabelecido que a inflamação alérgica desencadeia disfunção neuronal, que ativa mecanismos inflamatórios específicos, potencialmente levando a alterações estruturais no tecido doente. As neurotrofinas são uma família de proteínas estruturalmente relacionadas inicialmente descobertas como envolvidas na regulação do desenvolvimento neuronal e agora conhecidas por governar o crescimento do nervo periférico e central.

O BDNF é uma proteína secretora pertencente à família das neurotrofinas e está envolvido em uma série de processos neurais durante o desenvolvimento humano. Nos estágios iniciais do desenvolvimento, o BDNF é essencial para a neurogênese, sobrevivência e maturação das vias neuronais. No adulto, ao lado de neurotransmissores, hormônios e outras neurotrofinas, o BDNF mantém a plasticidade sináptica, o crescimento dendrítico e a consolidação da memória de longo prazo. O efeito biológico do BDNF é mediado pela sua ligação ao receptor trkB. A ativação desses receptores nos eosinófilos pode ser importante na regulação da cascata inflamatória que leva à doença alérgica [15], [24]. A ativação mediada por neurotrofinas de eosinófilos brônquicos pode, portanto, desempenhar um papel na regulação da inflamação eosinofílica na asma alérgica.

O gene BDNF está localizado no cromossomo 11p13 e sofre emendas alternativas resultando em vários transcritos diferentes [26]. Polimorfismos genéticos no BDNF têm sido associados a fenótipos alérgicos, como dermatite atópica [27] e asma [28], [29], [30], [31] em diferentes populações. O polimorfismo funcional rs6265 (Val66Met) demonstrou regular o tráfego intracelular e afetar a secreção de BDNF [32]. O fator de crescimento nervoso (NGF), uma neurotrofina que é expressa no epitélio glandular, nasal e nos nervos periféricos da mucosa nasal, demonstrou induzir alterações bioquímicas e estruturais nos nervos que podem levar à hiper-responsividade [33], [ 34], [35] Os efeitos biológicos das neurotrofinas são mediados pela ligação aos receptores de tirosina quinase (trk) de alta afinidade ou aos receptores de baixa afinidade conhecidos como receptor pan-neurotrofina p-75.