アレルギー性鼻炎の重症度を高める危険因子としての脳由来神経栄養因子（BDNF）一塩基遺伝子多型と神経成長因子

喘息、アレルギー性鼻炎（AR）、アトピー性皮膚炎などのアレルギー疾患は、世界人口の 25% 以上に影響を与えており、子供の病気の主な原因となっています。 遺伝的、環境的、免疫学的危険因子間の複雑な相互作用により、アレルギー疾患が発現します。 アレルギー疾患の病理学的発現には、自然免疫系と適応免疫系の両方の活性化が関与しており、その結果、気道などの特定の標的組織で多面的な反応が引き起こされます。 この反応により、炎症細胞が標的組織に動員され、特異的な IgE 抗体、サイトカイン、その他の炎症性メディエーターが産生されます [11]、[12]。 アレルギー性炎症が神経機能不全を引き起こし、それが特定の炎症機構を活性化し、疾患組織の構造変化を引き起こす可能性があることは十分に確立されています。 ニューロトロフィンは、神経発達の調節に関与することが最初に発見された構造的に関連したタンパク質のファミリーであり、現在では末梢神経と中枢神経の両方の成長を制御することが知られています。

BDNF はニューロトロフィン ファミリーに属する分泌タンパク質であり、ヒトの発達におけるさまざまな神経プロセスに関与しています [19]、[20]。 発達の初期段階では、BDNF は神経新生、神経経路の生存、成熟に不可欠です。 成人では、神経伝達物質、ホルモン、その他のニューロトロフィンと並んで、BDNF はシナプス可塑性、樹状突起の成長、長期記憶の固定を維持します。 BDNF の生物学的効果は、trkB 受容体への結合を介して媒介されます。 好酸球上のこれらの受容体の活性化は、アレルギー疾患につながる炎症カスケードの制御に重要である可能性があります [15]、[24]。 したがって、ニューロトロフィンを介した気管支好酸球の活性化は、アレルギー性喘息における好酸球性炎症の調節に役割を果たしている可能性があります。

BDNF 遺伝子は染色体 11p13 に位置し、選択的にスプライシングされ、いくつかの異なる転写物が生成されます [26]。 BDNF の遺伝子多型は、さまざまな集団において、アトピー性皮膚炎 [27] や喘息 [28]、[29]、[30]、[31] などのアレルギー表現型と関連しています。 機能的多型 rs6265 (Val66Met) は、細胞内輸送を調節し、BDNF の分泌に影響を与えることが示されています [32]。 神経成長因子 (NGF) は、腺、鼻上皮、鼻粘膜の末梢神経で発現するニューロトロフィンであり、神経の生化学的および構造的変化を誘発し、過敏症を引き起こす可能性があることが示されています [33]、ニューロトロフィンの生物学的効果は、高親和性チロシンキナーゼ (trk) 受容体または汎ニューロトロフィン受容体 p-75 として知られる低親和性受容体のいずれかに結合することによって媒介されます。