El polimorfismo del gen de nucleótido único del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y el factor de crecimiento nervioso como factores de riesgo que aumentan la gravedad de la rinitis alérgica

Las enfermedades alérgicas como el asma, la rinitis alérgica (RA) y la dermatitis atópica afectan a más del 25% de la población mundial y son la principal causa de enfermedad en los niños. La compleja interacción entre los factores de riesgo genéticos, ambientales e inmunológicos da como resultado la manifestación de enfermedades alérgicas. La presentación patológica de la enfermedad alérgica implica la activación del sistema inmunitario tanto innato como adaptativo, lo que da como resultado una respuesta multifacética en tejidos diana específicos, como las vías respiratorias. Esta respuesta da como resultado el reclutamiento de células inflamatorias en los tejidos diana y la producción de anticuerpos IgE específicos, citoquinas y otros mediadores inflamatorios [11], [12]. Está bien establecido que la inflamación alérgica desencadena la disfunción neuronal, lo que activa mecanismos inflamatorios específicos, lo que puede conducir a cambios estructurales en el tejido enfermo. Las neurotrofinas son una familia de proteínas estructuralmente relacionadas que inicialmente se descubrió que estaban involucradas en la regulación del desarrollo neuronal y ahora se sabe que gobiernan el crecimiento de los nervios periféricos y centrales.

El BDNF es una proteína secretora perteneciente a la familia de las neurotrofinas y está implicada en una serie de procesos neuronales durante el desarrollo humano [19], [20]. En las primeras etapas de desarrollo, el BDNF es esencial para la neurogénesis, la supervivencia y la maduración de las vías neuronales. En el adulto, junto con los neurotransmisores, las hormonas y otras neurotrofinas, el BDNF mantiene la plasticidad sináptica, el crecimiento dendrítico y la consolidación de la memoria a largo plazo. El efecto biológico de BDNF está mediado por su unión al receptor trkB. La activación de estos receptores en los eosinófilos puede ser importante en la regulación de la cascada inflamatoria que conduce a la enfermedad alérgica [15], [24]. Por lo tanto, la activación de los eosinófilos bronquiales mediada por neurotrofinas podría desempeñar un papel en la regulación de la inflamación eosinofílica en el asma alérgica.

El gen BDNF se encuentra en el cromosoma 11p13 y se empalma alternativamente dando como resultado varias transcripciones diferentes [26]. Los polimorfismos genéticos en BDNF se han asociado con fenotipos alérgicos como dermatitis atópica [27] y asma [28], [29], [30], [31] en diferentes poblaciones. Se ha demostrado que el polimorfismo funcional rs6265 (Val66Met) regula el tráfico intracelular y afecta la secreción de BDNF [32]. Se ha demostrado que el factor de crecimiento nervioso (NGF), una neurotrofina que se expresa en el epitelio nasal glandular y en los nervios periféricos de la mucosa nasal, induce cambios bioquímicos y estructurales en los nervios que pueden conducir a una hiperreactividad [33], [ 34], [35] Los efectos biológicos de las neurotrofinas están mediados por la unión a los receptores de tirosina quinasa (trk) de alta afinidad o a los receptores de baja afinidad conocidos como receptor de pan-neurotrofina p-75.