Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), полиморфизм однонуклеотидного гена и фактор роста нервов как факторы риска, повышающие тяжесть аллергического ринита

Аллергические заболевания, такие как астма, аллергический ринит (АР) и атопический дерматит, поражают более 25% населения мира и являются основной причиной заболеваний у детей. Комплексное взаимодействие генетических, экологических и иммунологических факторов риска приводит к возникновению аллергических заболеваний. Патологическое проявление аллергического заболевания включает активацию как врожденной, так и адаптивной иммунной системы, что приводит к многогранному ответу в определенных тканях-мишенях, таких как дыхательные пути. Этот ответ приводит к привлечению воспалительных клеток к тканям-мишеням и выработке специфических IgE-антител, цитокинов и других медиаторов воспаления [11], [12]. Хорошо известно, что аллергическое воспаление вызывает дисфункцию нейронов, которая активирует специфические воспалительные механизмы, потенциально приводящие к структурным изменениям в пораженной ткани. Нейротрофины представляют собой семейство структурно родственных белков, которые изначально были обнаружены как участвующие в регуляции развития нейронов, а теперь известно, что они регулируют рост как периферических, так и центральных нервов.

BDNF представляет собой секреторный белок, принадлежащий к семейству нейротрофинов и участвующий в ряде нервных процессов во время развития человека [19], [20]. На ранних стадиях развития BDNF необходим для нейрогенеза, выживания и созревания нейронных путей. У взрослых наряду с нейротрансмиттерами, гормонами и другими нейротрофинами BDNF поддерживает синаптическую пластичность, рост дендритов и консолидацию долговременной памяти. Биологическое действие BDNF опосредовано его связыванием с рецептором trkB. Активация этих рецепторов на эозинофилах может играть важную роль в регуляции воспалительного каскада, ведущего к аллергическим заболеваниям [15], [24]. Таким образом, опосредованная нейротрофинами активация бронхиальных эозинофилов может играть роль в регуляции эозинофильного воспаления при аллергической астме.

Ген BDNF расположен на хромосоме 11p13 и подвергается альтернативному сплайсингу, что приводит к нескольким различным транскриптам [26]. Генетические полиморфизмы в BDNF были связаны с аллергическими фенотипами, такими как атопический дерматит [27] и астма [28], [29], [30], [31] в различных популяциях. Было показано, что функциональный полиморфизм rs6265 (Val66Met) регулирует внутриклеточный транспорт и влияет на секрецию BDNF [32]. Было показано, что фактор роста нервов (NGF), нейротрофин, который экспрессируется в железистом эпителии носа и периферических нервах слизистой оболочки носа, вызывает биохимические и структурные изменения в нервах, которые могут привести к гиперреактивности [33]. 34], [35] Биологические эффекты нейротрофинов опосредованы связыванием либо с высокоаффинными тирозинкиназными (trk) рецепторами, либо с низкоаффинными рецепторами, известными как пан-нейротрофиновый рецептор p-75.