Neurotrofický faktor odvozený od mozku (BDNF) Polymorfismus jednoho nukleotidového genu a faktor nervového růstu jako rizikové faktory, které zvyšují závažnost alergické rýmy

Alergická onemocnění jako astma, alergická rýma (AR) a atopická dermatitida postihují více než 25 % světové populace a jsou hlavní příčinou onemocnění u dětí. Komplexní souhra mezi genetickými, environmentálními a imunologickými rizikovými faktory vede k manifestaci alergických onemocnění. Patologická prezentace alergického onemocnění zahrnuje aktivaci jak vrozeného, ​​tak adaptivního imunitního systému, což má za následek mnohostrannou odpověď ve specifických cílových tkáních, jako jsou dýchací cesty. Tato odpověď vede k náboru zánětlivých buněk do cílových tkání a produkci specifických IgE protilátek, cytokinů a dalších zánětlivých mediátorů [11], [12]. Je dobře známo, že alergický zánět spouští neuronální dysfunkci, která aktivuje specifické zánětlivé mechanismy, což potenciálně vede ke strukturálním změnám v nemocné tkáni. Neurotrofiny jsou rodinou strukturně příbuzných proteinů, o kterých se původně zjistilo, že se podílejí na regulaci neuronového vývoje a nyní je známo, že řídí růst periferních i centrálních nervů.

BDNF je sekreční protein patřící do rodiny neurotrofinů a podílí se na řadě nervových procesů během vývoje člověka [19], [20]. V raných fázích vývoje je BDNF nezbytný pro neurogenezi, přežití a zrání neuronových drah. U dospělých, spolu s neurotransmitery, hormony a dalšími neurotrofiny, BDNF udržuje synaptickou plasticitu, dendritický růst a konsolidaci dlouhodobé paměti. Biologický účinek BDNF je zprostředkován jeho vazbou na receptor trkB. Aktivace těchto receptorů na eozinofilech může být důležitá při regulaci zánětlivé kaskády vedoucí k alergickému onemocnění [15], [24]. Neurotrofiny zprostředkovaná aktivace bronchiálních eozinofilů by proto mohla hrát roli v regulaci eozinofilního zánětu u alergického astmatu.

Gen BDNF se nachází na chromozomu 11p13 a je alternativně sestřihován, což vede k několika různým transkriptům [26]. Genetické polymorfismy u BDNF byly v různých populacích spojeny s alergickými fenotypy, jako je atopická dermatitida [27] a astma [28], [29], [30], [31]. Bylo prokázáno, že funkční polymorfismus rs6265 (Val66Met) reguluje intracelulární transport a ovlivňuje sekreci BDNF [32]. Bylo prokázáno, že nervový růstový faktor (NGF), neurotrofin, který je exprimován v žlázovém, nosním epitelu a periferních nervech v nosní sliznici, vyvolává biochemické a strukturální změny v nervech, které mohou vést k hyperreaktivitě [33], [ 34], [35] Biologické účinky neurotrofinů jsou zprostředkovány vazbou buď na vysokoafinitní tyrozinkinázové (trk) receptory, nebo na nízkoafinitní receptory známé jako pan-neurotropinový receptor p-75.