Organoïdes du cancer gastrique dans le criblage de médicaments néoadjuvants

Il existe un problème clinique important dans la chimiothérapie néoadjuvante, la chimiothérapie adjuvante et la chimiothérapie palliative pour le cancer gastrique localement avancé, c'est-à-dire l'efficacité insuffisante de la chimiothérapie. Parmi les patients bénéficiant d'un traitement néoadjuvant, certains patients connaîtront une rémission pathologique complète et le pronostic de ces patients est meilleur que celui des autres patients.

Cependant, tous les patients n'ont pas une bonne réponse pathologique après une chimiothérapie néoadjuvante, bien que de nombreuses études aient rapporté des taux de réponse inégaux et des différences individuelles dans la sensibilité des patients aux médicaments de chimiothérapie. À l'heure actuelle, les chercheurs manquent encore de méthodes adéquates pour prédire l'efficacité de la chimiothérapie et ajuster les stratégies de traitement à temps afin d'obtenir les meilleurs résultats cliniques.

De plus, la thérapie ciblée et l’immunothérapie sont largement utilisées dans la pratique clinique, et le séquençage des gènes est effectué sur des échantillons de tumeurs de patients pour guider la sélection des médicaments ciblés. Cependant, selon les données cliniques, cette méthode présente de nombreuses limites. Par exemple, les patients présentant une mutation génétique ciblée d'un médicament ciblé ne peuvent pas répondre au médicament, tandis que les patients sans mutation génétique ciblée peuvent très bien répondre au médicament. La raison en est que les résultats du séquençage basés sur certains proto-oncogènes ou gènes suppresseurs de tumeurs connus ne peuvent pas refléter pleinement le contexte génomique du patient, y compris certains gènes inconnus liés au cancer, et même les séquences protéiques non codantes jouent un rôle régulateur important dans le processus. de cancer. Par conséquent, la manière de sélectionner rapidement le médicament le plus efficace pour ce patient parmi les nombreux médicaments ciblant le cancer sur le marché est le facteur décisif du succès ou de l’échec de la médecine de précision contre le cancer.

Ces dernières années, une avancée importante dans la recherche fondamentale sur les tumeurs a été la technologie des organoïdes tumoraux établie in vitro, qui obtient directement le tissu tumoral des patients, se développe rapidement in vitro et forme des organoïdes avec un état physiologique et pathologique élevé similaire au tissu d'origine dans un court instant. Cet organoïde est un assemblage tridimensionnel de cellules contenant plus d’un type cellulaire. Étant donné que les organoïdes cultivés proviennent du tissu tumoral du patient, ils peuvent conserver diverses caractéristiques du tissu tumoral in situ. Par rapport à la culture de lignées cellulaires 2D traditionnelle, les organoïdes sont directement dérivés des patients, peuvent conserver les informations génomiques et épigénétiques du patient, conserver les composants hétérogènes de la tumeur d'origine et avoir une structure 3D plus conforme aux conditions in vivo. , donc c'est plus représentatif. Par rapport au modèle de tumeur de transplantation animale dérivé de patients, les organoïdes présentent les avantages d'un faible coût, d'un taux de réussite élevé, d'un cycle de culture court et d'une opération facile. En général, les organoïdes tumoraux combinent les avantages de la culture de lignées cellulaires 2D et des modèles de tumeurs de transplantation animale, qui peuvent non seulement refléter pleinement l'information génétique et le phénotype tumoral des patients, mais également garantir l'hétérogénéité des tumeurs et présenter des avantages économiques élevés. Par conséquent, ils sont privilégiés dans la recherche scientifique et la pratique clinique et constituent des outils efficaces pour évaluer la réponse aux médicaments et sélectionner les médicaments. Il existe déjà certains des meilleurs instituts de recherche sur le cancer au monde, le National Cancer Institute (Pays-Bas), Cancer Research UK (Royaume-Uni) et le Wellcome Trust Sanger Institute (Royaume-Uni) travaillent ensemble pour créer une banque d'échantillons de divers organoïdes tumoraux qui sont déjà utilisé en médecine de précision pour les patients atteints de cancer.

En tant que tel, les enquêteurs ont conçu un essai clinique prospectif et observationnel monocentrique pour les patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé, visant à explorer l'application des organoïdes du cancer gastrique dans le dépistage des médicaments de chimiothérapie, afin d'améliorer l'efficacité de la chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer gastrique et de fournir une base pour le traitement de précision du traitement néoadjuvant du cancer gastrique.