Organoidi del cancro gastrico nello screening dei farmaci neoadiuvanti

Esiste un importante problema clinico nella chemioterapia neoadiuvante, nella chemioterapia adiuvante e nella chemioterapia palliativa per il cancro gastrico localmente avanzato, ovvero l’insufficiente efficacia della chemioterapia. Tra i pazienti con terapia neoadiuvante, alcuni pazienti avranno una remissione patologica completa e la prognosi di questi pazienti è migliore di quella di altri pazienti.

Tuttavia, non tutti i pazienti hanno una buona risposta patologica dopo la chemioterapia neoadiuvante, sebbene molti studi abbiano riportato tassi di risposta non uniformi e differenze individuali nella sensibilità dei pazienti ai farmaci chemioterapici. Al momento, i ricercatori non dispongono ancora di metodi adeguati per prevedere l’efficacia della chemioterapia e adattare le strategie di trattamento in tempo per ottenere i migliori risultati clinici.

Inoltre, la terapia mirata e l’immunoterapia sono ampiamente utilizzate nella pratica clinica e il sequenziamento genetico viene eseguito su campioni tumorali di pazienti per guidare la selezione dei farmaci mirati. Tuttavia, secondo il feedback dei dati clinici, questo metodo presenta molte limitazioni, ad esempio, i pazienti con una mutazione genetica mirata di un farmaco mirato non possono rispondere al farmaco, mentre i pazienti senza la mutazione genetica mirata possono rispondere molto bene al farmaco. Il motivo è che i risultati del sequenziamento basati su alcuni proto-oncogeni noti o geni soppressori del tumore non possono riflettere completamente il background genomico del paziente, inclusi alcuni geni sconosciuti correlati al cancro, e anche le sequenze proteiche non codificanti svolgono importanti ruoli regolatori nel processo del cancro. Pertanto, come selezionare rapidamente il farmaco più efficace per questo paziente tra i numerosi farmaci antitumorali presenti sul mercato è il fattore decisivo per il successo o il fallimento della medicina di precisione contro il cancro.

Negli ultimi anni, un importante passo avanti nella ricerca di base sui tumori è stata la tecnologia degli organoidi tumorali stabilita in vitro, che ottiene direttamente il tessuto tumorale dai pazienti, si espande rapidamente in vitro e forma organoidi con un elevato stato fisiologico e patologico simile al tessuto originale in un poco tempo. Questo organoide è un insieme tridimensionale di cellule contenenti più di un tipo di cellula. Poiché gli organoidi in coltura derivano dal tessuto tumorale del paziente, possono conservare diverse caratteristiche del tessuto tumorale in situ. Rispetto alla tradizionale coltura di linee cellulari 2D, gli organoidi derivano direttamente dai pazienti, possono conservare le informazioni genomiche e le informazioni epigenetiche del paziente, mantenere i componenti eterogenei del tumore originale e avere una struttura 3D più in linea con le condizioni in vivo , quindi è più rappresentativo. Rispetto al modello di tumore del trapianto animale derivato da pazienti, gli organoidi presentano i vantaggi di basso costo, alto tasso di successo, ciclo di coltura breve e facilità d'uso. In generale, gli organoidi tumorali combinano i vantaggi della coltura di linee cellulari 2D e dei modelli tumorali di trapianto animale, che non solo possono riflettere pienamente le informazioni genetiche e il fenotipo tumorale dei pazienti, ma anche garantire l'eterogeneità dei tumori e avere elevati vantaggi economici. Pertanto, sono preferiti nella ricerca scientifica e nella pratica clinica e sono strumenti efficaci per valutare la risposta ai farmaci e lo screening dei farmaci. Esistono già alcuni dei migliori istituti di ricerca sul cancro nel mondo, il National Cancer Institute (Paesi Bassi), il Cancer Research UK (Regno Unito) e il Wellcome Trust Sanger Institute (Regno Unito) stanno lavorando insieme per costruire una banca campione di vari organoidi tumorali che sono già utilizzato nella medicina di precisione per i malati di cancro.

Pertanto, i ricercatori hanno progettato uno studio clinico osservazionale prospettico monocentrico per pazienti con cancro gastrico localmente avanzato, con l'obiettivo di esplorare l'applicazione degli organoidi del cancro gastrico nello screening dei farmaci chemioterapici, in modo da migliorare l'efficacia della chemioterapia neoadiuvante per il cancro gastrico e fornire una base per il trattamento di precisione della terapia neoadiuvante per il cancro gastrico.