Gyomorrák organoidok a neoadjuváns gyógyszerek szűrésében

A lokálisan előrehaladott gyomorrák neoadjuváns kemoterápiájában, adjuváns kemoterápiájában és palliatív kemoterápiájában fontos klinikai probléma van, vagyis a kemoterápia elégtelen hatékonysága. A neoadjuváns kezelésben részesülő betegek egy része patológiásan teljes remissziót mutat, és ezeknek a betegeknek a prognózisa jobb, mint más betegeké.

Azonban nem minden betegnél van jó kóros válasz a neoadjuváns kemoterápia után, bár sok tanulmány egyenetlen válaszarányról és egyéni különbségekről számolt be a betegek kemoterápiás gyógyszerekkel szembeni érzékenységében. Jelenleg a kutatók még mindig nem rendelkeznek megfelelő módszerekkel a kemoterápia hatékonyságának előrejelzésére és a kezelési stratégiák időben történő kiigazítására a legjobb klinikai eredmények elérése érdekében.

Emellett a klinikai gyakorlatban széles körben alkalmazzák a célzott terápiát és az immunterápiát, és génszekvenálást végeznek a betegek daganatmintáin, hogy irányítsák a célzott gyógyszerek kiválasztását. A klinikai adatok visszajelzései szerint azonban ennek a módszernek számos korlátja van, például a célzott gyógyszer célzott génmutációjával rendelkező betegek nem tudnak reagálni a gyógyszerre, míg a célzott génmutációval nem rendelkező betegek nagyon jól tudnak reagálni a gyógyszerre. Ennek az az oka, hogy egyes ismert proto-onkogéneken vagy tumorszuppresszor géneken alapuló szekvenálási eredmények nem tudják teljes mértékben tükrözni a beteg genomi hátterét, beleértve néhány ismeretlen rákkal kapcsolatos gént is, sőt a nem kódoló fehérjeszekvenciák is fontos szabályozó szerepet játszanak a folyamatban. a rák. Ezért a precíziós rákgyógyászat sikere vagy kudarca szempontjából az a döntő tényező, hogy a piacon lévő számos rákellenes gyógyszer közül miként lehet gyorsan kiválasztani a leghatékonyabb gyógyszert a páciens számára.

Az elmúlt években fontos áttörést jelentett a daganatos alapkutatásban az in vitro kidolgozott tumororganoid technológia, amely közvetlenül nyeri ki a daganatos szövetet a betegekből, gyorsan in vitro terjeszkedik, és az eredeti szövethez hasonló, magas fiziológiai és patológiás állapotú organoidokat képez. rövid idő. Ez az organoid egynél több sejttípust tartalmazó sejtek háromdimenziós összeállítása. Mivel a tenyésztett organoidok a páciens saját daganatszövetéből származnak, jól meg tudják őrizni a tumorszövet különböző jellemzőit in situ. A hagyományos 2D sejtvonal kultúrával összehasonlítva az organoidok közvetlenül a betegekből származnak, meg tudják őrizni a páciens genomiális és epigenetikai információit, megtartják az eredeti daganat heterogén komponenseit, és olyan 3D szerkezettel rendelkeznek, amely jobban megfelel az in vivo körülményeknek. , tehát reprezentatívabb. A betegekből származó állati transzplantációs tumormodellhez képest az organoidok előnye az alacsony költség, a nagy sikerarány, a rövid tenyésztési ciklus és a könnyű kezelhetőség. Általánosságban elmondható, hogy a tumororganoidok egyesítik a 2D sejtvonal-kultúra és az állati transzplantációs tumormodellek előnyeit, amelyek nemcsak a betegek genetikai információit és tumorfenotípusát képesek teljes körűen tükrözni, hanem biztosítják a daganatok heterogenitását is, és magas gazdasági előnyökkel járnak. Ezért előnyben részesítik a tudományos kutatásban és a klinikai gyakorlatban, és hatékony eszközei a gyógyszerre adott válasz értékelésének és a gyógyszerek szűrésének. Már létezik néhány vezető rákkutató intézet a világon, a National Cancer Institute (Hollandia), a Cancer Research UK (Egyesült Királyság) és a Wellcome Trust Sanger Institute (Egyesült Királyság) együtt dolgoznak egy mintabank felépítésén különböző tumororganoidokból, amelyek már használják a rákos betegek precíziós gyógyászatában.

Ennek megfelelően a kutatók egyközpontú, prospektív, megfigyeléses klinikai vizsgálatot terveztek lokálisan előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegek számára, amelyek célja a gyomorrák organoidjainak kemoterápiás gyógyszerszűrésben való alkalmazásának feltárása, hogy javítsák a gyomorrák neoadjuváns kemoterápiájának hatékonyságát és biztosítsák alapja a gyomorrák neoadjuváns terápiájának precíziós kezelésének.