Organoides del cáncer gástrico en la detección de fármacos neoadyuvantes

Existe un problema clínico importante en la quimioterapia neoadyuvante, la quimioterapia adyuvante y la quimioterapia paliativa para el cáncer gástrico localmente avanzado, es decir, la eficacia insuficiente de la quimioterapia. Entre los pacientes con terapia neoadyuvante, algunos tendrán una remisión patológica completa y el pronóstico de estos pacientes es mejor que el de otros pacientes.

Sin embargo, no todos los pacientes tienen una buena respuesta patológica después de la quimioterapia neoadyuvante, aunque muchos estudios han informado tasas de respuesta desiguales y diferencias individuales en la sensibilidad de los pacientes a los fármacos quimioterapéuticos. En la actualidad, los investigadores todavía carecen de métodos adecuados para predecir la eficacia de la quimioterapia y ajustar las estrategias de tratamiento a tiempo para lograr los mejores resultados clínicos.

Además, la terapia dirigida y la inmunoterapia se utilizan ampliamente en la práctica clínica, y la secuenciación genética se realiza en muestras tumorales de pacientes para guiar la selección de fármacos dirigidos. Sin embargo, según los datos clínicos, este método tiene muchas limitaciones, por ejemplo, los pacientes con una mutación genética dirigida de un fármaco dirigido no pueden responder al fármaco, mientras que los pacientes sin la mutación genética dirigida pueden responder muy bien al fármaco. La razón es que los resultados de la secuenciación basados ​​en algunos protooncogenes o genes supresores de tumores conocidos no pueden reflejar completamente los antecedentes genómicos del paciente, incluidos algunos genes desconocidos relacionados con el cáncer, e incluso las secuencias de proteínas no codificantes desempeñan funciones reguladoras importantes en el proceso. de cáncer. Por lo tanto, cómo seleccionar rápidamente el fármaco más eficaz para este paciente entre los numerosos fármacos contra el cáncer disponibles en el mercado es el factor decisivo para el éxito o el fracaso de la medicina de precisión contra el cáncer.

En los últimos años, un avance importante en la investigación básica de tumores es la tecnología de organoides tumorales establecida in vitro, que obtiene directamente tejido tumoral de los pacientes, se expande rápidamente in vitro y forma organoides con un alto estado fisiológico y patológico similar al tejido original en un poco tiempo. Este organoide es un conjunto tridimensional de células que contienen más de un tipo de célula. Dado que los organoides cultivados se derivan del propio tejido tumoral del paciente, pueden conservar diversas características del tejido tumoral in situ. En comparación con el cultivo tradicional de líneas celulares 2D, los organoides se derivan directamente de los pacientes, pueden retener la información genómica y epigenética del paciente, mantener los componentes heterogéneos del tumor original y tener una estructura 3D que está más en línea con las condiciones in vivo. , por lo que es más representativo. En comparación con el modelo de tumor de trasplante animal derivado de pacientes, los organoides tienen las ventajas de bajo costo, alta tasa de éxito, ciclo de cultivo corto y fácil operación. En general, los organoides tumorales combinan las ventajas del cultivo de líneas celulares 2D y los modelos tumorales de trasplante de animales, que no solo pueden reflejar completamente la información genética y el fenotipo tumoral de los pacientes, sino que también garantizan la heterogeneidad de los tumores y tienen altos beneficios económicos. Por lo tanto, se prefieren en la investigación científica y la práctica clínica, y son herramientas eficaces para evaluar la respuesta a los fármacos y detectar fármacos. Ya existen algunos de los institutos de investigación del cáncer más importantes del mundo: el Instituto Nacional del Cáncer (Países Bajos), Cancer Research UK (Reino Unido) y el Wellcome Trust Sanger Institute (Reino Unido) están trabajando juntos para construir un banco de muestras de varios organoides tumorales que son ya se utiliza en medicina de precisión para pacientes con cáncer.

Como tal, los investigadores diseñaron un ensayo clínico observacional prospectivo de un solo centro para pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado, con el objetivo de explorar la aplicación de organoides del cáncer gástrico en la detección de fármacos de quimioterapia, a fin de mejorar la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer gástrico y proporcionar una base para el tratamiento de precisión de la terapia neoadyuvante para el cáncer gástrico.