Magekreftorganoider i screening av neoadjuvante legemidler

Det er et viktig klinisk problem ved neoadjuvant kjemoterapi, adjuvant kjemoterapi og palliativ kjemoterapi for lokalt avansert magekreft, det vil si utilstrekkelig effektivitet av kjemoterapi. Blant pasientene med neoadjuvant terapi vil noen pasienter ha patologisk fullstendig remisjon, og prognosen for disse pasientene er bedre enn for andre pasienter.

Imidlertid har ikke alle pasienter en god patologisk respons etter neoadjuvant kjemoterapi, selv om mange studier har rapportert ujevn responsrate og individuelle forskjeller i pasientens følsomhet for kjemoterapi. For tiden mangler etterforskerne fortsatt tilstrekkelige metoder for å forutsi effektiviteten av kjemoterapi og justere behandlingsstrategier i tide for å oppnå de beste kliniske resultatene.

I tillegg er målrettet terapi og immunterapi mye brukt i klinisk praksis, og gensekvensering utføres på tumorprøver av pasienter for å veilede utvalget av målrettede legemidler. I følge tilbakemeldinger fra kliniske data har denne metoden imidlertid mange begrensninger, for eksempel kan ikke pasienter med en målrettet genmutasjon av et målrettet legemiddel reagere på legemidlet, mens pasienter uten den målrettede genmutasjonen kan respondere veldig godt på legemidlet. Årsaken er at sekvenseringsresultatene basert på noen kjente proto-onkogener eller tumorsuppressorgener ikke fullt ut kan reflektere den genomiske bakgrunnen til pasienten, inkludert noen ukjente kreftrelaterte gener, og til og med ikke-kodende proteinsekvenser spiller viktige regulatoriske roller i prosessen av kreft. Derfor er hvordan man raskt velger det mest effektive stoffet for denne pasienten blant de mange kreftmålrettede legemidlene på markedet den avgjørende faktoren for suksess eller fiasko for presisjonsmedisin for kreft.

De siste årene har et viktig gjennombrudd innen grunnleggende tumorforskning vært tumororganoidteknologien etablert in vitro, som direkte henter tumorvev fra pasienter, ekspanderer raskt in vitro og danner organoider med høy fysiologisk og patologisk tilstand som ligner på det opprinnelige vevet i en kort tid. Denne organoiden er en tredimensjonal samling av celler som inneholder mer enn én celletype. Siden de dyrkede organoidene er avledet fra pasientens eget tumorvev, kan de godt beholde ulike egenskaper ved tumorvevet in situ. Sammenlignet med den tradisjonelle 2D-cellelinjekulturen, er organoider direkte avledet fra pasienter, kan beholde pasientens genomiske informasjon og epigenetiske informasjon, opprettholde de heterogene komponentene i den opprinnelige svulsten og ha en 3D-struktur som er mer i tråd med forholdene in vivo , så det er mer representativt. Sammenlignet med dyretransplantasjonssvulstmodellen avledet fra pasienter, har organoider fordelene med lave kostnader, høy suksessrate, kort kultursyklus og enkel betjening. Generelt kombinerer tumororganoider fordelene med 2D-cellelinjekultur og dyretransplantasjonstumormodeller, som ikke bare fullt ut kan reflektere den genetiske informasjonen og tumorfenotypen til pasienter, men også sikre heterogeniteten til svulster, og har høye økonomiske fordeler. Derfor er de foretrukket i vitenskapelig forskning og klinisk praksis, og er effektive verktøy for å evaluere medikamentrespons og screening av legemidler. Det er allerede noen av de beste kreftforskningsinstituttene i verden, National Cancer Institute (Nederland), Cancer Research UK (UK) og Wellcome Trust Sanger Institute (UK) jobber sammen for å bygge en prøvebank av ulike tumororganoider som er som allerede brukes i presisjonsmedisin for kreftpasienter.

Som sådan utformet etterforskerne en prospektiv observasjonsstudie med ett senter for pasienter med lokalt avansert gastrisk kreft, med sikte på å utforske anvendelsen av magekreftorganoider i kjemoterapi medikamentscreening, for å forbedre effekten av neoadjuvant kjemoterapi for magekreft og gi et grunnlag for presisjonsbehandling av neoadjuvant terapi for magekreft.