Mavekræftorganoider i screening af neoadjuverende lægemidler

Der er et vigtigt klinisk problem i neoadjuverende kemoterapi, adjuverende kemoterapi og palliativ kemoterapi til lokalt fremskreden gastrisk cancer, det vil sige utilstrækkelig effektivitet af kemoterapi. Blandt patienterne med neoadjuverende terapi vil nogle patienter have patologisk fuldstændig remission, og prognosen for disse patienter er bedre end andre patienters.

Det er dog ikke alle patienter, der har en god patologisk respons efter neoadjuverende kemoterapi, selvom mange undersøgelser har rapporteret ujævne responsrater og individuelle forskelle i patientfølsomhed over for kemoterapi. På nuværende tidspunkt mangler efterforskerne stadig tilstrækkelige metoder til at forudsige effektiviteten af ​​kemoterapi og justere behandlingsstrategier i tide for at opnå de bedste kliniske resultater.

Derudover er målrettet terapi og immunterapi i vid udstrækning anvendt i klinisk praksis, og gensekventering udføres på tumorprøver fra patienter for at vejlede udvælgelsen af ​​målrettede lægemidler. Men ifølge feedback fra kliniske data har denne metode mange begrænsninger, for eksempel kan patienter med en målrettet genmutation af et målrettet lægemiddel ikke reagere på lægemidlet, mens patienter uden den målrettede genmutation kan reagere meget godt på lægemidlet. Årsagen er, at sekventeringsresultaterne baseret på nogle kendte proto-onkogener eller tumorsuppressorgener ikke fuldt ud kan afspejle patientens genomiske baggrund, herunder nogle ukendte cancerrelaterede gener, og selv ikke-kodende proteinsekvenser spiller vigtige regulatoriske roller i processen af kræft. Derfor er den afgørende faktor for succes eller fiasko for kræftpræcisionsmedicin, hvordan man hurtigt vælger det mest effektive lægemiddel til denne patient blandt de talrige kræftmålrettede lægemidler på markedet.

I de senere år har et vigtigt gennembrud inden for grundlæggende tumorforskning været tumororganoidteknologien etableret in vitro, som direkte henter tumorvæv fra patienter, hurtigt ekspanderer in vitro og danner organoider med en høj fysiologisk og patologisk tilstand svarende til det oprindelige væv i en kort tid. Denne organoide er en tredimensionel samling af celler, der indeholder mere end én celletype. Da de dyrkede organoider stammer fra patientens eget tumorvæv, kan de godt bevare forskellige karakteristika af tumorvævet in situ. Sammenlignet med den traditionelle 2D-cellelinjekultur, er organoider direkte afledt fra patienter, kan bevare patientens genomiske information og epigenetiske information, vedligeholde de heterogene komponenter i den oprindelige tumor og have en 3D-struktur, der er mere i overensstemmelse med forholdene in vivo , så det er mere repræsentativt. Sammenlignet med dyretransplantationstumormodellen, der stammer fra patienter, har organoider fordelene ved lave omkostninger, høj succesrate, kort dyrkningscyklus og nem betjening. Generelt kombinerer tumororganoider fordelene ved 2D-cellelinjekultur og dyretransplantationstumormodeller, som ikke kun fuldt ud kan afspejle patienternes genetiske information og tumorfænotype, men også sikre tumorernes heterogenitet og har høje økonomiske fordele. Derfor foretrækkes de i videnskabelig forskning og klinisk praksis og er effektive værktøjer til at evaluere lægemiddelrespons og screening af lægemidler. Der er allerede nogle af de bedste kræftforskningsinstitutter i verden, National Cancer Institute (Holland), Cancer Research UK (UK) og Wellcome Trust Sanger Institute (UK) arbejder sammen om at bygge en prøvebank af forskellige Tumororganoider, der er allerede bruges i præcisionsmedicin til kræftpatienter.

Som sådan designede efterforskerne et enkeltcenter prospektivt, observationelt klinisk forsøg for patienter med lokalt fremskreden gastrisk cancer med det formål at udforske anvendelsen af ​​mavekræftorganoider i kemoterapimedicinsk screening for at forbedre effektiviteten af ​​neoadjuverende kemoterapi til mavekræft og give et grundlag for præcisionsbehandling af neoadjuverende terapi til mavekræft.