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術前補助薬のスクリーニングにおける胃がんオルガノイド

2023年12月25日更新者：Dong Bing Zhao

術前化学療法および免疫療法薬のスクリーニングにおける胃がんオルガノイドの探索的研究

胃がんは人間の健康を脅かす重要な疾患です。胃がんの生物学的特徴は複雑であるため、胃がんに関する研究はまだ低いレベルにあります。オルガノイド技術は、がん研究における画期的な技術です。胃がんオルガノイドは、in vitro での腫瘍細胞の三次元培養による胃がん研究の優れたモデルであり、腫瘍細胞の生物学的特徴を維持しながら in vivo での腫瘍の空間形態と構造をシミュレートします。現在、胃がんオルガノイドモデルは、胃がん発生のメカニズム、腫瘍薬剤耐性、大量の化学療法薬スクリーニング、新規治療標的の探索、新規薬剤の前臨床検証など、多くの分野で大きな利点を示しています。

現在の臨床試験では、研究者らは胃がん患者の胃内視鏡生検組織からオルガノイドを培養し、免疫組織化学的指標（Ki67+/CK20+/CDX2+）やWES配列決定結果などを含め、そのオルガノイドと採取した腫瘍とを比較した。同時にガイドラインに従ってください。推奨される治療計画は、オルガノイドモデルの薬剤スクリーニング結果と臨床薬剤感受性を比較することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

薬：オキサリプラチン

詳細な説明

局所進行胃癌に対する術前化学療法、補助化学療法および緩和化学療法には、化学療法の有効性が不十分であるという重要な臨床的問題がある。術前補助療法を受けた患者の中には、病理学的に完全寛解を示す患者もおり、これらの患者の予後は他の患者の予後よりも良好です。

しかし、多くの研究で反応率が不均一であり、化学療法薬に対する患者の感受性には個人差があることが報告されているが、術前化学療法後にすべての患者が良好な病理学的反応を示しているわけではない。現時点では、研究者には、化学療法の有効性を予測し、最良の臨床結果を達成するために適時に治療戦略を調整するための適切な方法がまだありません。

さらに、標的療法と免疫療法は臨床現場で広く使用されており、標的薬剤の選択のガイドとして患者の腫瘍サンプルの遺伝子配列決定が行われています。しかし、臨床データのフィードバックによると、この方法には多くの制限があり、たとえば、標的薬剤の標的遺伝子変異を持つ患者はその薬剤に反応できない一方、標的遺伝子変異のない患者は薬剤に非常によく反応することがわかります。その理由は、いくつかの既知の癌原遺伝子または腫瘍抑制遺伝子に基づく配列決定結果は、いくつかの未知の癌関連遺伝子を含む患者のゲノム背景を完全には反映できず、非コードタンパク質配列さえもその過程で重要な制御的役割を果たすためである。がんの。したがって、市販されている数多くのがん標的薬の中から、この患者にとって最も効果的な薬剤をいかに迅速に選択するかが、がん個別化医療の成否を分ける決定的な要因となります。

近年、基礎腫瘍研究における重要な進歩は、患者から直接腫瘍組織を取得し、試験管内で急速に増殖させ、体内で元の組織と同様の生理学的および病理学的状態の高いオルガノイドを形成する、試験管内で確立された腫瘍オルガノイド技術である。短時間。このオルガノイドは、複数の細胞型を含む細胞の三次元集合体です。培養オルガノイドは患者自身の腫瘍組織に由来するため、腫瘍組織のさまざまな特徴をそのままの状態で保持することができます。従来の2D細胞株培養と比較して、オルガノイドは患者に直接由来し、患者のゲノム情報とエピジェネティック情報を保持し、元の腫瘍の不均一な成分を維持し、生体内条件により一致した3D構造を有することができます。なので、より代表的です。オルガノイドは、患者由来の動物移植腫瘍モデルと比較して、低コスト、高い成功率、短い培養サイクル、簡単な操作などの利点を持っています。一般に、腫瘍オルガノイドは、2D細胞株培養と動物移植腫瘍モデルの利点を組み合わせており、患者の遺伝情報と腫瘍表現型を完全に反映できるだけでなく、腫瘍の不均一性を確保し、高い経済的利益をもたらします。したがって、これらは科学研究や臨床現場で好まれており、薬物反応の評価や薬物のスクリーニングに有効なツールです。世界にはすでにいくつかのトップレベルのがん研究機関があり、国立がん研究所（オランダ）、がん研究UK（英国）、ウェルカム・トラスト・サンガー研究所（英国）が協力して、さまざまな腫瘍オルガノイドのサンプルバンクを構築しています。がん患者に対する精密医療ではすでに使用されています。

そのため、研究者らは、胃がんに対する術前化学療法の有効性を改善し、胃がんに対する化学療法薬のスクリーニングにおける胃がんオルガノイドの応用を探ることを目的として、局所進行性胃がん患者を対象とした単一施設前向き観察臨床試験を計画した。胃がんに対する術前補助療法の精密治療の基礎となります。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

名前：Dongbing Zhao, MD
電話番号：13071136189
メール：dbzhao@cicams.ac.cn

研究場所

中国
- - Beijing、中国、100021
    - 募集
    - Department of Pancreatic and Gastric Surgical Oncology, National Cancer Center/ National Clinical Research for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
    - コンタクト：
      
      Dongbing R Zhao, M.D.
      
      電話番号：+86-13901331816
      
      メール：dbzhao2003@sina.com

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

大人
高齢者

健康ボランティアの受け入れ

なし

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

研究集団は、術前化学療法を受けている局所進行性胃がん患者でした。

説明

包含基準:

1: 患者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントに署名しました。
2：18歳から80歳まで。
3: 米国麻酔学会 (ASA) スコア ≤ 3 (手術中に麻酔のリスクがない)。
4:病理検査により胃癌と診断された患者。
5: 予想生存期間は 6 か月を超えます。
6: 血液検査: Hb≧70g/L、WBC≧3.5×109/L、 ANC≧1.5×109/L、 PLT≧80×109/L。
7: 血清 ALT および AST ≤2×ULN;血清クレアチニン≤1.5×ULN。
8: 出産可能年齢の女性は、登録前 7 日以内に妊娠検査 (血清または尿) を受けなければならず、その結果が陰性であり、治験期間中は適切な避妊方法を使用する意思があること。
9:治験責任医師の判断により、プロトコールを遵守できる患者。
10: 術前補助療法を必要とする局所進行性胃癌患者。

除外基準:

1: 活動性または制御不能な重篤な感染症。
2: 肝硬変、非代償性肝疾患、活動性肝炎または慢性肝炎には抗ウイルス治療が必要です。
3: HIV陽性またはその他の後天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴。
4: 慢性腎不全および腎不全。
5:他の悪性腫瘍を患っている、または他の悪性腫瘍を合併している患者。
6: 心筋梗塞、重度の不整脈、およびグレード 2 以上のうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類)。
7：全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患を有する患者。
8: 合併症、結核など、治療中に重度の肝臓および腎臓障害を伴う薬を服用する必要がある。
9：実験内容を理解できず協力できない患者、インフォームドコンセントへの署名を拒否する患者。
10: 患者の安全を著しく脅かす、または研究の完了に影響を与える併発疾患またはその他の特別な事情がある者。
11: 術前補助放射線療法と併用。
12：術後の経過観察が完了していない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
薬剤感受性の予測感度時間枠：サイクル 2 の終了時 (各サイクルは 21 日)。サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 21 日)。手術から10日後。	オルガノイド薬物スクリーニング結果と実際の臨床観察薬物感受性との間の一致率。	サイクル 2 の終了時 (各サイクルは 21 日)。サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 21 日)。手術から10日後。
薬物感受性の予測特異性時間枠：サイクル 2 の終了時 (各サイクルは 21 日)。サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 21 日)。手術から10日後。	オルガノイド薬物スクリーニング結果と実際の臨床観察による薬物感受性との間の不一致の割合。	サイクル 2 の終了時 (各サイクルは 21 日)。サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 21 日)。手術から10日後。

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
オルガノイドとソース腫瘍組織間の一致時間枠：オルガノイドモデルを確立し、3 ～ 5 世代 (3 週間) 継代した後に比較しました。	オルガノイドとソース腫瘍組織間の一致	オルガノイドモデルを確立し、3 ～ 5 世代 (3 週間) 継代した後に比較しました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Dong Bing Zhao

捜査官

主任研究者：Dongbing Zhao, MD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年5月1日

一次修了 (推定)

2024年6月28日

研究の完了 (推定)

2024年6月28日

試験登録日

最初に提出

2023年12月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年12月25日

最初の投稿 (実際)

2024年1月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月25日

最終確認日