Magenkrebs-Organoide beim Screening neoadjuvanter Arzneimittel

Bei der neoadjuvanten Chemotherapie, der adjuvanten Chemotherapie und der palliativen Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Magenkrebs besteht ein wichtiges klinisches Problem, nämlich die unzureichende Wirksamkeit der Chemotherapie. Unter den Patienten mit neoadjuvanter Therapie kommt es bei einigen Patienten zu einer pathologischen Komplettremission, und die Prognose dieser Patienten ist besser als die anderer Patienten.

Allerdings zeigen nicht alle Patienten ein gutes pathologisches Ansprechen nach einer neoadjuvanten Chemotherapie, obwohl viele Studien über ungleichmäßige Ansprechraten und individuelle Unterschiede in der Empfindlichkeit der Patienten gegenüber Chemotherapeutika berichtet haben. Derzeit fehlen den Forschern noch geeignete Methoden, um die Wirksamkeit der Chemotherapie vorherzusagen und Behandlungsstrategien rechtzeitig anzupassen, um die besten klinischen Ergebnisse zu erzielen.

Darüber hinaus werden zielgerichtete Therapie und Immuntherapie in der klinischen Praxis häufig eingesetzt, und an Tumorproben von Patienten wird eine Gensequenzierung durchgeführt, um die Auswahl zielgerichteter Medikamente zu steuern. Laut Rückmeldungen klinischer Daten weist diese Methode jedoch viele Einschränkungen auf, zum Beispiel können Patienten mit einer gezielten Genmutation eines gezielten Medikaments nicht auf das Medikament ansprechen, während Patienten ohne die gezielte Genmutation sehr gut auf das Medikament ansprechen können. Der Grund dafür ist, dass die Sequenzierungsergebnisse, die auf einigen bekannten Protoonkogenen oder Tumorsuppressorgenen basieren, den genomischen Hintergrund des Patienten, einschließlich einiger unbekannter krebsbedingter Gene, nicht vollständig widerspiegeln können und selbst nichtkodierende Proteinsequenzen in diesem Prozess eine wichtige regulatorische Rolle spielen von Krebs. Daher ist die Frage, wie aus den zahlreichen auf dem Markt erhältlichen Krebsmedikamenten schnell das wirksamste Medikament für diesen Patienten ausgewählt werden kann, der entscheidende Faktor für den Erfolg oder Misserfolg der Krebspräzisionsmedizin.

Ein wichtiger Durchbruch in der Grundlagentumorforschung ist in den letzten Jahren die in vitro etablierte Tumor-Organoid-Technologie, die Tumorgewebe direkt von Patienten gewinnt, sich in vitro schnell ausdehnt und Organoide mit einem hohen physiologischen und pathologischen Zustand bildet, die dem Originalgewebe in a ähneln kurze Zeit. Dieses Organoid ist eine dreidimensionale Ansammlung von Zellen, die mehr als einen Zelltyp enthalten. Da die kultivierten Organoide aus patienteneigenem Tumorgewebe stammen, können sie verschiedene Eigenschaften des Tumorgewebes in situ gut beibehalten. Im Vergleich zur herkömmlichen 2D-Zelllinienkultur stammen Organoide direkt von Patienten, können die genomischen und epigenetischen Informationen des Patienten behalten, die heterogenen Komponenten des ursprünglichen Tumors beibehalten und eine 3D-Struktur aufweisen, die den Bedingungen in vivo besser entspricht , daher ist es repräsentativer. Im Vergleich zu tierischen Transplantationstumormodellen, die von Patienten abgeleitet wurden, bieten Organoide die Vorteile geringer Kosten, hoher Erfolgsquote, kurzer Kulturzyklen und einfacher Bedienung. Im Allgemeinen kombinieren Tumororganoide die Vorteile von 2D-Zelllinienkulturen und Tiertransplantations-Tumormodellen, die nicht nur die genetischen Informationen und den Tumorphänotyp von Patienten vollständig widerspiegeln, sondern auch die Heterogenität von Tumoren gewährleisten und hohe wirtschaftliche Vorteile bieten. Daher erfreuen sie sich in der wissenschaftlichen Forschung und der klinischen Praxis großer Beliebtheit und sind wirksame Instrumente zur Beurteilung der Arzneimittelwirkung und zum Screening von Arzneimitteln. Es gibt bereits einige der führenden Krebsforschungsinstitute der Welt: Das National Cancer Institute (Niederlande), Cancer Research UK (UK) und das Wellcome Trust Sanger Institute (UK) arbeiten zusammen, um eine Probenbank verschiedener Tumororganoide aufzubauen werden bereits in der Präzisionsmedizin für Krebspatienten eingesetzt.

Daher entwarfen die Forscher eine prospektive, beobachtende klinische Studie an einem einzigen Zentrum für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs, mit dem Ziel, die Anwendung von Magenkrebs-Organoiden beim Chemotherapie-Arzneimittelscreening zu untersuchen, um die Wirksamkeit der neoadjuvanten Chemotherapie bei Magenkrebs zu verbessern und bereitzustellen eine Grundlage für die Präzisionsbehandlung der neoadjuvanten Therapie von Magenkrebs.