신보강 약물 스크리닝의 위암 오가노이드

국소진행성 위암에 대한 신보조항암요법, 보조항암요법 및 완화항암요법에는 중요한 임상적 문제가 있는데, 즉 항암화학요법의 효과가 부족하다는 것이다. 신보조요법을 받은 환자 중 일부 환자는 병리학적 완전 관해를 보이며, 이들 환자의 예후는 다른 환자보다 좋습니다.

그러나 많은 연구에서 불균일한 반응률과 화학요법 약물에 대한 환자 민감도의 개인차가 보고되었지만 모든 환자가 신보강 화학요법 후 좋은 병리학적 반응을 보이는 것은 아닙니다. 현재 연구자들은 화학요법의 효과를 예측하고 최상의 임상 결과를 달성하기 위해 적시에 치료 전략을 조정할 수 있는 적절한 방법이 여전히 부족합니다.

또한, 임상에서는 표적치료제와 면역치료제가 널리 사용되고 있으며, 표적 약물 선택을 안내하기 위해 환자의 종양 샘플에 대해 유전자 서열분석을 실시하고 있습니다. 그러나 임상 데이터 피드백에 따르면 이 방법에는 많은 한계가 있습니다. 예를 들어 표적 약물의 표적 유전자 돌연변이가 있는 환자는 약물에 반응할 수 없는 반면, 표적 유전자 돌연변이가 없는 환자는 약물에 매우 잘 반응할 수 있습니다. 그 이유는 일부 알려진 원암유전자 또는 종양 억제 유전자를 기반으로 한 시퀀싱 결과가 일부 알려지지 않은 암 관련 유전자를 포함하여 환자의 게놈 배경을 완전히 반영할 수 없으며 심지어 비암호화 단백질 서열도 이 과정에서 중요한 조절 역할을 하기 때문입니다. 암의. 따라서 시중에 나와 있는 수많은 암 표적치료제 중에서 이 환자에게 가장 효과적인 약물을 어떻게 신속하게 선택하느냐가 암 정밀의료의 성패를 좌우하는 결정적인 요소이다.

최근 몇 년 동안 기초 종양 연구에서 중요한 돌파구는 시험관 내에서 확립된 종양 오가노이드 기술로, 환자로부터 종양 조직을 직접 획득하여 시험관 내에서 급속히 확장하고, 원래 조직과 유사한 높은 생리적, 병리학적 상태를 갖는 오가노이드를 형성하는 기술입니다. 짧은 시간. 이 오가노이드는 하나 이상의 세포 유형을 포함하는 세포의 3차원 조립체입니다. 배양된 오가노이드는 환자 자신의 종양 조직에서 유래되기 때문에 종양 조직의 다양한 특성을 현장에서 잘 유지할 수 있습니다. 전통적인 2D 세포주 배양과 비교하여 오가노이드는 환자로부터 직접 파생되며, 환자의 게놈 정보와 후성유전학적 정보를 유지할 수 있고, 원래 종양의 이질적인 구성 요소를 유지할 수 있으며, 생체 내 조건과 더 일치하는 3D 구조를 갖습니다. , 그래서 더 대표적입니다. 환자로부터 유래된 동물 이식 종양 모델과 비교하여 오가노이드는 저렴한 비용, 높은 성공률, 짧은 배양 주기 및 쉬운 조작이라는 장점을 가지고 있습니다. 일반적으로 종양 오가노이드는 2D 세포주 배양과 동물 이식 종양 모델의 장점을 결합하여 환자의 유전 정보와 종양 표현형을 완전히 반영할 수 있을 뿐만 아니라 종양의 이질성을 보장하고 높은 경제적 이점을 제공합니다. 따라서 과학 연구 및 임상 실습에서 선호되며 약물 반응을 평가하고 약물을 스크리닝하는 데 효과적인 도구입니다. 이미 세계 최고의 암 연구 기관 중 일부가 있습니다. 국립 암 연구소(네덜란드), 영국 암 연구소(영국) 및 Wellcome Trust Sanger 연구소(영국)는 다양한 종양 유기체의 샘플 은행을 구축하기 위해 협력하고 있습니다. 이미 암 환자를 위한 정밀의학에 사용되고 있습니다.

이에 연구진은 위암에 대한 신보강 화학요법의 효능을 향상시키고 제공하기 위해 화학요법 약물 스크리닝에서 위암 오가노이드의 적용을 탐색하는 것을 목표로 국소 진행성 위암 환자를 대상으로 단일 센터 전향적, 관찰 임상 시험을 설계했습니다. 위암의 신보조요법의 정밀치료의 기초가 됩니다.