Organóides do câncer gástrico na triagem de medicamentos neoadjuvantes

Existe um problema clínico importante na quimioterapia neoadjuvante, quimioterapia adjuvante e quimioterapia paliativa para câncer gástrico localmente avançado, ou seja, eficácia insuficiente da quimioterapia. Entre os pacientes com terapia neoadjuvante, alguns pacientes terão remissão patológica completa, e o prognóstico desses pacientes é melhor que o de outros pacientes.

No entanto, nem todos os pacientes apresentam uma boa resposta patológica após a quimioterapia neoadjuvante, embora muitos estudos tenham relatado taxas de resposta desiguais e diferenças individuais na sensibilidade dos pacientes aos medicamentos quimioterápicos. Atualmente, os investigadores ainda carecem de métodos adequados para prever a eficácia da quimioterapia e ajustar as estratégias de tratamento a tempo de alcançar os melhores resultados clínicos.

Além disso, a terapia direcionada e a imunoterapia são amplamente utilizadas na prática clínica, e o sequenciamento genético é realizado em amostras tumorais de pacientes para orientar a seleção de medicamentos direcionados. No entanto, de acordo com o feedback dos dados clínicos, este método tem muitas limitações, por exemplo, os pacientes com uma mutação genética alvo de um medicamento alvo não podem responder ao medicamento, enquanto os pacientes sem a mutação genética alvo podem responder muito bem ao medicamento. A razão é que os resultados do sequenciamento baseados em alguns proto-oncogenes conhecidos ou genes supressores de tumor não podem refletir totalmente o contexto genômico do paciente, incluindo alguns genes desconhecidos relacionados ao câncer, e mesmo sequências de proteínas não codificantes desempenham papéis reguladores importantes no processo. de câncer. Portanto, a forma de selecionar rapidamente o medicamento mais eficaz para este paciente entre os numerosos medicamentos direcionados ao câncer no mercado é o fator decisivo para o sucesso ou o fracasso da medicina de precisão contra o câncer.

Nos últimos anos, um avanço importante na pesquisa básica de tumores é a tecnologia organoide tumoral estabelecida in vitro, que obtém diretamente tecido tumoral de pacientes, expande-se rapidamente in vitro e forma organoides com alto estado fisiológico e patológico semelhante ao tecido original em um tempo curto. Este organoide é uma montagem tridimensional de células contendo mais de um tipo de célula. Uma vez que os organoides cultivados são derivados do tecido tumoral do próprio paciente, eles podem reter várias características do tecido tumoral in situ. Em comparação com a cultura tradicional de linhagem celular 2D, os organoides são derivados diretamente dos pacientes, podem reter as informações genômicas e epigenéticas do paciente, manter os componentes heterogêneos do tumor original e ter uma estrutura 3D que está mais alinhada com as condições in vivo , então é mais representativo. Em comparação com o modelo de tumor de transplante animal derivado de pacientes, os organoides têm as vantagens de baixo custo, alta taxa de sucesso, ciclo de cultura curto e fácil operação. Em geral, os organoides tumorais combinam as vantagens da cultura de linhagem celular 2D e dos modelos de tumor de transplante animal, que podem não apenas refletir totalmente a informação genética e o fenótipo tumoral dos pacientes, mas também garantir a heterogeneidade dos tumores e ter altos benefícios econômicos. Portanto, são favorecidos na pesquisa científica e na prática clínica e são ferramentas eficazes para avaliar a resposta aos medicamentos e rastrear medicamentos. Já existem alguns dos principais institutos de pesquisa do câncer no mundo, o National Cancer Institute (Holanda), o Cancer Research UK (Reino Unido) e o Wellcome Trust Sanger Institute (Reino Unido) estão trabalhando juntos para construir um banco de amostras de vários organoides tumorais que são já sendo usado em medicina de precisão para pacientes com câncer.

Como tal, os investigadores desenvolveram um ensaio clínico prospectivo e observacional de centro único para pacientes com câncer gástrico localmente avançado, com o objetivo de explorar a aplicação de organoides de câncer gástrico na triagem de medicamentos quimioterápicos, de modo a melhorar a eficácia da quimioterapia neoadjuvante para câncer gástrico e fornecer uma base para o tratamento de precisão da terapia neoadjuvante para câncer gástrico.