Органоиды рака желудка в скрининге неоадъювантных препаратов

В неоадъювантной химиотерапии, адъювантной химиотерапии и паллиативной химиотерапии местно-распространенного рака желудка существует важная клиническая проблема — недостаточная эффективность химиотерапии. Среди пациентов, получающих неоадъювантную терапию, у некоторых пациентов наблюдается полная патологическая ремиссия, и прогноз у этих пациентов лучше, чем у других пациентов.

Однако не у всех пациентов наблюдается хороший патологический ответ после неоадъювантной химиотерапии, хотя во многих исследованиях сообщается о неравномерной частоте ответа и индивидуальных различиях в чувствительности пациентов к химиотерапевтическим препаратам. В настоящее время исследователям все еще не хватает адекватных методов прогнозирования эффективности химиотерапии и своевременной корректировки стратегии лечения для достижения наилучших клинических результатов.

Кроме того, в клинической практике широко используются таргетная терапия и иммунотерапия, а на образцах опухолей пациентов проводится секвенирование генов для подбора таргетных препаратов. Однако, согласно отзывам клинических данных, этот метод имеет множество ограничений, например, пациенты с целевой мутацией гена целевого препарата не могут реагировать на препарат, в то время как пациенты без целевой мутации гена могут очень хорошо реагировать на препарат. Причина в том, что результаты секвенирования, основанные на некоторых известных протоонкогенах или генах-супрессорах опухолей, не могут полностью отражать геномный фон пациента, включая некоторые неизвестные гены, связанные с раком, и даже некодирующие белковые последовательности играют важную регуляторную роль в этом процессе. рака. Таким образом, то, как быстро выбрать наиболее эффективный препарат для этого пациента среди многочисленных противораковых препаратов на рынке, является решающим фактором успеха или неудачи прецизионной медицины рака.

Важным прорывом в фундаментальных исследованиях опухолей в последние годы стала созданная in vitro технология опухолевых органоидов, которая позволяет напрямую получать опухолевую ткань от пациентов, быстро размножаться in vitro и формировать органоиды с высоким физиологическим и патологическим состоянием, сходными с исходной тканью в короткое время. Этот органоид представляет собой трехмерную совокупность клеток, содержащую более одного типа клеток. Поскольку культивируемые органоиды получают из собственной опухолевой ткани пациента, они вполне могут сохранять различные характеристики опухолевой ткани in situ. По сравнению с традиционной культурой 2D-клеточных линий, органоиды получают непосредственно от пациентов, могут сохранять геномную и эпигенетическую информацию пациента, сохранять гетерогенные компоненты исходной опухоли и иметь 3D-структуру, которая больше соответствует условиям in vivo. , поэтому он более репрезентативен. По сравнению с моделью опухоли, трансплантированной на животных, полученной от пациентов, органоиды имеют преимущества низкой стоимости, высокого уровня успеха, короткого цикла культивирования и простоты эксплуатации. В целом, опухолевые органоиды сочетают в себе преимущества 2D-культуры клеточных линий и моделей опухолей трансплантатов животных, которые могут не только полностью отражать генетическую информацию и фенотип опухоли пациентов, но также обеспечивать гетерогенность опухолей и иметь высокую экономическую выгоду. Поэтому им отдается предпочтение в научных исследованиях и клинической практике, и они являются эффективными инструментами для оценки реакции на лекарства и скрининга лекарств. В мире уже существуют ведущие научно-исследовательские институты рака: Национальный институт рака (Нидерланды), Cancer Research UK (Великобритания) и Wellcome Trust Sanger Institute (Великобритания) работают вместе над созданием банка образцов различных опухолевых органоидов, которые уже используется в точной медицине для больных раком.

Таким образом, исследователи разработали одноцентровое проспективное обсервационное клиническое исследование для пациентов с местно-распространенным раком желудка с целью изучить применение органоидов рака желудка при скрининге химиотерапевтических препаратов, чтобы повысить эффективность неоадъювантной химиотерапии при раке желудка и обеспечить основа прецизионного лечения неоадъювантной терапии рака желудка.