Effet bénéfique de la silymarine dans la colite ulcéreuse

La maladie inflammatoire de l'intestin (MII) est un trouble inflammatoire chronique progressif et débilitant de l'intestin grêle et du côlon caractérisé par des phases alternatives de rechute et de rémission cliniques. Les MII comprennent deux types, la maladie de Crohn (MC) et la colite ulcéreuse (CU). La MC peut affecter n'importe quelle partie du tractus gastro-intestinal, tandis que la CU concerne uniquement le rectum et le côlon [1].

La CU est une maladie inflammatoire chronique idiopathique caractérisée par une inflammation récurrente et rémittente des muqueuses impliquant le côlon et le rectum. L’âge maximal d’apparition de la maladie se situe entre 30 et 40 ans [2]. Bien que l'étiologie exacte de la CU reste incertaine, une combinaison de la réponse immunitaire du patient, de la génétique, du microbiome et de l'environnement joue un rôle important dans le développement de l'inflammation [3]. L'incidence de la CU est similaire chez les hommes et les femmes, mais varie selon l'origine ethnique [4]. L'incidence de la CU est la plus élevée aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Suède. En Égypte, la prévalence est faible, mais les cas nouvellement diagnostiqués augmentent rapidement [5].

Les signes et symptômes les plus courants de la CU comprennent des selles sanglantes, de la diarrhée, des vomissements, de la fatigue, des douleurs abdominales, de la fièvre, une perte de poids avec un risque accru de cancer colorectal et plusieurs manifestations extra-intestinales (par exemple, arthrite, uvéite et maladie de la peau) [6] . Les symptômes sont souvent non spécifiques et les patients souffrent fréquemment d’une activité subclinique de longue durée, difficile à surveiller et à traiter [7].

Une réponse immunitaire chronique incontrôlée est le résultat net d’une activité immunitaire excessive des lymphocytes effecteurs avec une production accrue de cytokines pro-inflammatoires, tandis que les cellules immunitaires régulatrices et les médiateurs ne parviennent pas à maintenir l’homéostasie tissulaire [8]. L'inflammation chroniquement active est directement couplée à la génération et à la libération par les cellules immunitaires d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), servant de molécules de signalisation importantes qui contribuent à leurs fonctions immunologiques (9). La libération continue de ROS dans le microenvironnement local des lésions muqueuses activement enflammées provoque des dommages cellulaires et moléculaires importants, conduisant à une inflammation intestinale et à une destruction accrue des tissus [10].

Le stress oxydatif, qui est un déséquilibre entre les ROS et l'activité antioxydante résultant soit d'une surproduction de ROS, soit d'une diminution de l'activité antioxydante, a été proposé comme l'un des mécanismes majeurs impliqués dans la physiopathologie de la CU (11). Une fois les radicaux libres formés, ces espèces réactives commencent à interagir avec les complexes moléculaires provoquant des dommages oxydatifs cellulaires. Dans des conditions physiologiques, leur génération est contrôlée par le système antioxydant, composé d’enzymes telles que la superoxyde dismutase (SOD), la catalase et la glutathion peroxydase (GPX) [12].

L'augmentation des ROS a des effets destructeurs qui peuvent affecter les lipides, les protéines et les acides nucléiques, provoquant une peroxydation lipidique, un dysfonctionnement enzymatique et des produits de rupture de brin d'ADN (13). Ces effets destructeurs peuvent être éliminés par l’équilibre antioxydant, qui agit comme un piégeur de radicaux libres ou un inhibiteur de l’oxydation cellulaire. Les principales enzymes antioxydantes cellulaires impliquées dans l’inhibition sont la catalase, la SOD et la GPX [14]. Les neutrophiles et les macrophages activés sont responsables de la génération de ROS et leurs niveaux peuvent être corrélés à la gravité de l'inflammation (15). Il a été démontré que les cytokines IL 1 et TNFα peuvent être inhibées par des antioxydants administrés aux patients atteints de RCH [16].

L'American College of Gastroenterology (ACG) recommande d'effectuer une formule sanguine complète (CBC) et de mesurer des marqueurs inflammatoires tels que la protéine C-réactive (CRP) et la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR). Il recommande également de mesurer les transaminases hépatiques (aspartate et alanine aminotransférase) [17]. La mesure de la calprotectine fécale est utile pour dépister l'inflammation intestinale associée à l'activité de la maladie [18].

La silymarine (chardon-marie), un extrait obtenu à partir des graines de Silybum marianum, fait partie de ces sources naturelles contenant un complexe de flavonolignanes dotés d'une puissante propriété antioxydante intracellulaire. La première utilisation du chardon-Marie était pour ses activités hépatoprotectrices et antioxydantes, mais ces dernières années, ses bienfaits ont été rapportés dans le contrôle de la colite murine d'origine immunitaire par la guérison de l'histologie intestinale et la réduction des cytokines inflammatoires intestinales, en particulier le TNF-α et l'interleukine-1β. (IL-1β) et le facteur nucléaire κB (NF-κB) [19]. La silymarine présente de nombreux bienfaits pour la santé et exerce ses effets via divers mécanismes moléculaires. La silymarine a des effets antiviraux, immunomodulateurs, anti-inflammatoires ainsi que des propriétés antioxydantes en éliminant les radicaux libres et en augmentant les concentrations de glutathion, des effets anti-arthrite, antidiabétiques, protecteurs et cicatrisants [20].