Efeito benéfico da silimarina na colite ulcerativa

A doença inflamatória intestinal (DII) é uma doença inflamatória crônica progressiva debilitante do intestino delgado e do cólon, caracterizada por fases alternativas de recidiva clínica e remissão. A DII inclui dois tipos, doença de Crohn (DC) e colite ulcerativa (UC). A DC pode afetar qualquer parte do trato gastrointestinal, enquanto a UC envolve apenas o reto e o cólon [1].

A CU é uma doença inflamatória idiopática crônica caracterizada por inflamação recidivante e remitente da mucosa envolvendo o cólon e o reto. A idade de pico de início da doença é entre 30 e 40 anos [2]. Embora a etiologia exata da UC permaneça incerta, uma combinação da resposta imunológica do paciente, genética, microbioma e ambiente desempenha um papel importante no desenvolvimento da inflamação [3]. A incidência de UC é semelhante em homens e mulheres, mas varia de acordo com a etnia [4]. A UC tem a maior incidência nos EUA, Reino Unido e Suécia. No Egipto, a prevalência é baixa, mas os novos casos diagnosticados estão a aumentar rapidamente [5].

Os sinais e sintomas mais comuns de UC incluem fezes com sangue, diarréia, vômito, fadiga, dor abdominal, febre, perda de peso com risco aumentado de câncer colorretal e várias manifestações extras intestinais (por exemplo, artrite, uveíte e doenças de pele) [6] . Os sintomas são frequentemente inespecíficos e os pacientes frequentemente sofrem de atividade subclínica de longa duração que é difícil de monitorar e tratar [7].

Uma resposta imune crônica descontrolada é o resultado líquido da atividade imunológica excessiva dos linfócitos efetores com aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias, enquanto as células imunológicas reguladoras e os mediadores não conseguem manter a homeostase dos tecidos [8]. A inflamação cronicamente ativa está diretamente acoplada à geração e liberação pelas células do sistema imunológico de espécies reativas de oxigênio (ROS), servindo como importantes moléculas sinalizadoras que contribuem para suas funções imunológicas [9]. A liberação contínua de ERO no microambiente local de lesões mucosas ativamente inflamadas causa extensos danos celulares e moleculares, levando à inflamação intestinal e aumento da destruição tecidual [10].

O estresse oxidativo, que é um desequilíbrio entre as ROS e a atividade antioxidante como resultado da superprodução de ROS ou de uma diminuição da atividade antioxidante, foi proposto como um dos principais mecanismos envolvidos na fisiopatologia da UC [11]. Uma vez formados os radicais livres, esta espécie reativa começa a interagir com os complexos moleculares causando danos oxidativos celulares. Em condições fisiológicas, sua geração é controlada pelo sistema antioxidante, que consiste em enzimas como superóxido dismutase (SOD), catalase e glutationa peroxidase (GPX) [12].

O aumento de ROS tem efeitos destrutivos que podem afetar lipídios, proteínas e ácidos nucléicos, causando peroxidação lipídica, disfunção enzimática e produtos de quebra da cadeia de DNA [13]. Esses efeitos destrutivos podem ser removidos pelo equilíbrio antioxidante, que atua como eliminador de radicais livres ou inibidor de oxidação celular. As principais enzimas antioxidantes celulares envolvidas na inibição são catalase, SOD e GPX [14]. Neutrófilos e macrófagos ativados são responsáveis ​​pela geração de ERO, e seus níveis podem ser correlacionados com a gravidade da inflamação [15]. Foi demonstrado que as citocinas IL 1 e TNFα podem ser inibidas por antioxidantes administrados a pacientes com UC [16].

O American College of Gastroenterology (ACG) recomenda a realização de um hemograma completo (CBC) e a medição de marcadores inflamatórios, como proteína C reativa (PCR), taxa de hemossedimentação (VHS). Também recomenda medir as transaminases hepáticas (aspartato e alanina aminotransferase) [17]. A medição da calprotectina fecal é útil para rastrear a inflamação intestinal associada à atividade da doença [18].

A silimarina (cardo leiteiro), extrato obtido das sementes de Silybum marianum, é uma dessas fontes naturais que contém um complexo de flavonolignanos com potente propriedade antioxidante intracelular. O primeiro uso do cardo mariano foi por suas atividades hepatoprotetoras e antioxidantes, mas nos últimos anos seu benefício foi relatado no controle da colite murina de base imunológica, pela cura da histologia intestinal e redução de citocinas inflamatórias intestinais, especialmente TNF-α, interleucina-1β (IL-1β) e fator nuclear κB (NF-κB) [19]. A silimarina tem inúmeros benefícios para a saúde e exerce os seus efeitos através de vários mecanismos moleculares. A silimarina tem efeitos antivirais, imunomoduladores, antiinflamatórios, bem como propriedades antioxidantes, eliminando radicais livres e aumentando as concentrações de glutationa, efeitos antiartrite, antidiabéticos, protetores e cicatrizantes [20].