Gunstig effect van silymarine bij colitis ulcerosa

Inflammatoire darmziekte (IBD) is een slopende, progressieve chronische ontstekingsziekte van de dunne darm en de dikke darm, die wordt gekenmerkt door alternatieve fasen van klinische terugval en remissie. IBD omvat twee typen: de ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC). CD kan elk deel van het maagdarmkanaal aantasten, terwijl UC alleen het rectum en de dikke darm treft [1].

UC is een chronische idiopathische ontstekingsziekte die wordt gekenmerkt door recidiverende en remitterende slijmvliesontsteking waarbij de dikke darm en het rectum betrokken zijn. De piekleeftijd waarop de ziekte begint ligt tussen de 30 en 40 jaar [2]. Hoewel de exacte etiologie van CU onzeker blijft, speelt een combinatie van de immuunrespons van de patiënt, genetica, microbioom en omgeving een belangrijke rol bij de ontwikkeling van de ontsteking [3]. De incidentie van UC is vergelijkbaar bij mannen en vrouwen, maar varieert afhankelijk van de etniciteit [4]. UC heeft de hoogste incidentie in de VS, het VK en Zweden. In Egypte is de prevalentie laag, maar het aantal nieuw gediagnosticeerde gevallen neemt snel toe [5].

De meest voorkomende tekenen en symptomen van CU zijn onder meer bloederige ontlasting, diarree, braken, vermoeidheid, buikpijn, koorts, gewichtsverlies met verhoogd risico op colorectale kanker en verschillende extra-intestinale manifestaties (bijv. artritis, uveïtis en huidziekte) [6]. . De symptomen zijn vaak niet-specifiek en patiënten lijden vaak aan langdurige subklinische ziekteactiviteit die moeilijk te monitoren en te behandelen is [7].

Een chronische ongecontroleerde immuunrespons is het netto resultaat van overmatige immuunactiviteit van effectorlymfocyten met verhoogde productie van pro-inflammatoire cytokines, terwijl regulerende immuuncellen en mediatoren er niet in slagen de weefselhomeostase te handhaven [8]. Chronisch actieve ontstekingen zijn direct gekoppeld aan de aanmaak en afgifte door immuuncellen van reactieve zuurstofsoorten (ROS), die dienen als belangrijke signaalmoleculen die bijdragen aan hun immunologische functies [9]. De continue afgifte van ROS in de lokale micro-omgeving van actief ontstoken mucosale laesies veroorzaakt uitgebreide cellulaire en moleculaire schade, wat leidt tot darmontsteking en verhoogde weefselvernietiging [10].

Oxidatieve stress, een onevenwicht tussen ROS en antioxidantactiviteit als resultaat van ofwel ROS-overproductie ofwel een verminderde antioxidantactiviteit, is voorgesteld als een van de belangrijkste mechanismen die betrokken zijn bij de pathofysiologie van UC [11]. Zodra de vrije radicalen zijn gevormd, begint deze reactieve soort een interactie aan te gaan met de moleculaire complexen, waardoor cellulaire oxidatieve schade wordt veroorzaakt. Onder fysiologische omstandigheden wordt de vorming ervan gecontroleerd door het antioxidantsysteem, dat bestaat uit enzymen zoals superoxide-dismutase (SOD), catalase en glutathionperoxidase (GPX) [12].

Verhoogde ROS hebben destructieve effecten die lipiden, eiwitten en nucleïnezuren kunnen aantasten die lipideperoxidatie, enzymatische dysfunctie en DNA-strengbreukproducten veroorzaken [13]. Deze destructieve effecten kunnen worden geëlimineerd door een antioxidantbalans, die werkt als vrije radicalenvangers of cellulaire oxidatieremmers. De belangrijkste cellulaire antioxidant-enzymen die betrokken zijn bij de remming zijn catalase, SOD en GPX [14]. Geactiveerde neutrofielen en macrofagen zijn verantwoordelijk voor de vorming van ROS, en hun niveaus kunnen worden gecorreleerd met de ernst van de ontsteking [15]. Er is aangetoond dat IL 1- en TNFa-cytokinen kunnen worden geremd door antioxidanten die worden toegediend aan UC-patiënten [16].

Het American College of Gastroenterology (ACG) beveelt aan een volledig bloedbeeld (CBC) uit te voeren en ontstekingsmarkers zoals c-reactief proteïne (CRP) en de erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) te meten. Het beveelt ook aan om levertransaminasen (aspartaat en alanine-aminotransferase) te meten [17]. Het meten van fecaal calprotectine is nuttig voor het screenen van darmontstekingen geassocieerd met ziekteactiviteit [18].

Silymarine (mariadistel), een extract verkregen uit de zaden van Silybum marianum, is een van deze natuurlijke bronnen die een complex van flavonolignanen bevatten met krachtige intracellulaire antioxiderende eigenschappen. Het eerste gebruik van Mariadistel was vanwege zijn hepatoprotectieve en antioxiderende activiteiten, maar de laatste jaren is het voordeel ervan gerapporteerd bij de beheersing van op het immuunsysteem gebaseerde colitis bij muizen door genezing van de darmhistologie en vermindering van darminflammatoire cytokines, vooral TNF-α, interleukine-1β. (IL-1β) en nucleaire factor KB (NF-KB) [19]. Silymarin heeft tal van gezondheidsvoordelen en oefent zijn effecten uit via verschillende moleculaire mechanismen. Silymarine heeft antivirale, immunomodulerende, ontstekingsremmende effecten en antioxiderende eigenschappen door vrije radicalen op te vangen en de glutathionconcentraties te verhogen, anti-artritis, antidiabetische, beschermende en wondgenezende effecten [20].