Благотворное влияние силимарина при язвенном колите

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) представляет собой изнурительное прогрессирующее хроническое воспалительное заболевание тонкой и толстой кишки, характеризующееся альтернативными фазами клинического рецидива и ремиссии. ВЗК включает два типа: болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). БК может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта, тогда как ЯК поражает только прямую и ободочную кишку [1].

ЯК — хроническое идиопатическое воспалительное заболевание, характеризующееся рецидивирующим и ремиттирующим воспалением слизистой оболочки толстой и прямой кишки. Пиковый возраст начала заболевания приходится на возраст от 30 до 40 лет [2]. Хотя точная этиология ЯК остается неопределенной, важную роль в развитии воспаления играет сочетание иммунного ответа пациента, генетики, микробиома и окружающей среды [3]. Заболеваемость ЯК одинакова у мужчин и женщин, но варьируется в зависимости от этнической принадлежности [4]. Самая высокая заболеваемость ЯК наблюдается в США, Великобритании и Швеции. В Египте распространенность низкая, но количество новых диагностированных случаев быстро растет [5].

Наиболее распространенные признаки и симптомы ЯК включают кровавый стул, диарею, рвоту, усталость, боль в животе, лихорадку, потерю веса с повышенным риском развития колоректального рака и некоторые внекишечные проявления (например, артрит, увеит и кожные заболевания) [6]. . Симптомы часто неспецифичны, и пациенты часто страдают от длительной субклинической активности заболевания, которую трудно контролировать и лечить [7].

Хронический неконтролируемый иммунный ответ является конечным результатом избыточной иммунной активности эффекторных лимфоцитов с увеличением продукции провоспалительных цитокинов, в то время как регуляторные иммунные клетки и медиаторы не способны поддерживать тканевый гомеостаз [8]. Хронически активное воспаление напрямую связано с генерацией и высвобождением иммунными клетками активных форм кислорода (АФК), которые служат важными сигнальными молекулами, которые способствуют их иммунологическим функциям [9]. Постоянное высвобождение АФК в локальном микроокружении активно воспаленных поражений слизистой оболочки вызывает обширные клеточные и молекулярные повреждения, приводящие к воспалению кишечника и усилению разрушения тканей [10].

Окислительный стресс, который представляет собой дисбаланс между АФК и антиоксидантной активностью в результате либо перепроизводства АФК, либо снижения антиоксидантной активности, был предложен в качестве одного из основных механизмов, участвующих в патофизиологии ЯК [11]. Как только образуются свободные радикалы, эти реактивные виды начинают взаимодействовать с молекулярными комплексами, вызывая окислительное повреждение клеток. В физиологических условиях их образование контролируется антиоксидантной системой, состоящей из таких ферментов, как супероксиддисмутаза (СОД), каталаза и глутатионпероксидаза (ГПХ) [12].

Повышенные АФК оказывают разрушительное действие, которое может влиять на липиды, белки и нуклеиновые кислоты, вызывая перекисное окисление липидов, ферментативную дисфункцию и продукты разрыва цепи ДНК [13]. Эти разрушительные эффекты можно устранить с помощью антиоксидантного баланса, который действует как поглотитель свободных радикалов или ингибиторы клеточного окисления. Основными клеточными антиоксидантными ферментами, участвующими в ингибировании, являются каталаза, СОД и ГПХ [14]. Активированные нейтрофилы и макрофаги ответственны за генерацию АФК, и их уровни могут коррелировать с тяжестью воспаления [15]. Было показано, что цитокины IL-1 и TNFα могут ингибироваться антиоксидантами, назначаемыми пациентам с ЯК [16].

Американский колледж гастроэнтерологии (ACG) рекомендует выполнять общий анализ крови (ОАК) и измерять маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок (СРБ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Он также рекомендует измерять трансаминазы печени (аспартат и аланинаминотрансферазу) [17]. Измерение фекального кальпротектина полезно для скрининга воспаления кишечника, связанного с активностью заболевания [18].

Силимарин (расторопша), экстракт, полученный из семян расторопши пятнистой, является одним из таких природных источников, содержащих комплекс флавонолигнанов, обладающих мощным внутриклеточным антиоксидантным свойством. Первое использование расторопши связано с ее гепатопротекторной и антиоксидантной активностью, но в последние годы сообщалось о ее пользе в контроле иммунного колита у мышей путем заживления гистологического состояния кишечника и снижения количества воспалительных цитокинов кишечника, особенно TNF-α, интерлейкина-1β. (IL-1β) и ядерный фактор κB (NF-κB) [19]. Силимарин имеет множество преимуществ для здоровья и оказывает свое воздействие посредством различных молекулярных механизмов. Силимарин обладает противовирусным, иммуномодулирующим, противовоспалительным действием, а также антиоксидантными свойствами за счет удаления свободных радикалов и увеличения концентрации глутатиона, противоартритного, противодиабетического, защитного и ранозаживляющего действия [20].