Příznivý účinek silymarinu u ulcerózní kolitidy

Inflammatory Bowel Disease (IBD) je vysilující progresivní chronická zánětlivá porucha tenkého střeva a tlustého střeva charakterizovaná alternativními fázemi klinického relapsu a remise. IBD zahrnuje dva typy, Crohnovu chorobu (CD) a ulcerózní kolitidu (UC), CD může postihnout kteroukoli část gastrointestinálního traktu, zatímco UC postihuje pouze konečník a tlusté střevo [1].

UC je chronické idiopatické zánětlivé onemocnění charakterizované recidivujícím a odeznívajícím zánětem sliznice postihujícím tlusté střevo a konečník. Vrchol nástupu onemocnění je mezi 30 a 40 lety [2]. Přestože přesná etiologie UC zůstává nejistá, při rozvoji zánětu hraje důležitou roli kombinace pacientovy imunitní odpovědi, genetiky, mikrobiomu a prostředí [3]. Incidence UC je podobná u mužů i žen, liší se však podle etnicity [4]. UC má nejvyšší výskyt v USA, Velké Británii a Švédsku. V Egyptě je prevalence nízká, ale nově diagnostikované případy rychle přibývají [5].

Mezi nejčastější příznaky a symptomy UC patří krvavá stolice, průjem, zvracení, únava, bolesti břicha, horečka, úbytek hmotnosti se zvýšeným rizikem kolorektálního karcinomu a několik mimostřevních projevů (např. artritida, uveitida a kožní onemocnění) [6]. . Symptomy jsou často nespecifické a pacienti často trpí dlouhotrvající subklinickou aktivitou onemocnění, kterou je obtížné monitorovat a léčit [7].

Chronická nekontrolovaná imunitní odpověď je čistým výsledkem nadměrné imunitní aktivity efektorových lymfocytů se zvýšenou produkcí prozánětlivých cytokinů, zatímco regulační imunitní buňky a mediátory nedokážou udržet tkáňovou homeostázu [8]. Chronicky aktivní zánět je přímo spojen s tvorbou a uvolňováním reaktivních forem kyslíku (ROS) imunitními buňkami, které slouží jako důležité signální molekuly, které přispívají k jejich imunologickým funkcím [9]. Kontinuální uvolňování ROS v lokálním mikroprostředí aktivně zanícených slizničních lézí způsobuje rozsáhlé buněčné a molekulární poškození, které vede k střevnímu zánětu a zvýšené destrukci tkání [10].

Oxidační stres, což je nerovnováha mezi ROS a antioxidační aktivitou v důsledku buď nadprodukce ROS, nebo snížené antioxidační aktivity, byl navržen jako jeden z hlavních mechanismů zahrnutých v patofyziologii UC [11]. Jakmile se vytvoří volné radikály, tyto reaktivní částice začnou interagovat s molekulárními komplexy, což způsobí buněčné oxidační poškození. Za fyziologických podmínek je jejich tvorba řízena antioxidačním systémem, který se skládá z enzymů, jako je superoxiddismutáza (SOD), kataláza a glutathionperoxidáza (GPX) [12].

Zvýšené ROS mají destruktivní účinky, které mohou ovlivnit lipidy, proteiny a nukleové kyseliny, což způsobuje peroxidaci lipidů, enzymatickou dysfunkci a produkty zlomu řetězce DNA [13]. Tyto destruktivní účinky lze odstranit antioxidační rovnováhou, která působí jako lapače volných radikálů nebo inhibitory buněčné oxidace. Hlavními buněčnými antioxidačními enzymy zapojenými do inhibice jsou kataláza, SOD a GPX [14]. Aktivované neutrofily a makrofágy jsou zodpovědné za tvorbu ROS a jejich hladiny mohou korelovat se závažností zánětu [15]. Bylo prokázáno, že cytokiny IL 1 a TNFα mohou být inhibovány antioxidanty podávanými pacientům s UC [16].

American College of Gastroenterology (ACG) doporučuje provést kompletní krevní obraz (CBC) a měřit zánětlivé markery, jako je c-reaktivní protein (CRP), rychlost sedimentace erytrocytů (ESR). Dále doporučuje měření jaterních transamináz (aspartát a alaninaminotransferáza) [17]. Měření fekálního kalprotektinu je užitečné pro screening střevního zánětu spojeného s aktivitou onemocnění [18].

Silymarin (ostropestřec mariánský), extrakt získaný ze semen Silybum marianum, je jedním z těchto přírodních zdrojů obsahujících komplex flavonolignanů se silnými intracelulárními antioxidačními vlastnostmi. První použití ostropestřce mariánského bylo pro jeho hepatoprotektivní a antioxidační aktivity, ale v posledních letech byl hlášen jeho přínos při kontrole imunitní kolitidy u myší tím, že hojila histologie střev a redukovala střevní zánětlivé cytokiny, zejména TNF-α, interleukin-1β (IL-1β) a jaderný faktor κB (NF-κB) [19]. Silymarin má četné zdravotní přínosy a uplatňuje své účinky prostřednictvím různých molekulárních mechanismů. Silymarin má antivirové, imunomodulační, protizánětlivé účinky a také antioxidační vlastnosti vychytáváním volných radikálů a zvyšováním koncentrace glutathionu, antiartritické, antidiabetické, ochranné a hojení ran [20].