Gynnsam effekt av Silymarin vid ulcerös kolit

Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), är en försvagande progressiv kronisk inflammatorisk sjukdom i tunntarmen och tjocktarmen som kännetecknas av alternativa faser av kliniskt återfall och remission. IBD inkluderar två typer, Crohns sjukdom (CD) och Ulcerös kolit (UC), CD kan påverka vilken del av mag-tarmkanalen som helst, medan UC endast involverar ändtarmen och tjocktarmen [1].

UC är en kronisk idiopatisk inflammatorisk sjukdom som kännetecknas av återfallande och remitterande slemhinneinflammation som involverar tjocktarmen och ändtarmen. Toppåldern för sjukdomsdebut är mellan åldrarna 30 år och 40 år [2]. Även om den exakta etiologin för UC fortfarande är osäker, spelar en kombination av patientens immunsvar, genetik, mikrobiom och miljö en viktig roll i utvecklingen av inflammationen [3]. Förekomsten av UC är liknande hos män och kvinnor, men varierar med etnicitet [4]. UC har högst incidens i USA, Storbritannien och Sverige. I Egypten är prevalensen låg, men de nydiagnostiserade fallen ökar snabbt [5].

De vanligaste tecknen och symtomen på UC inkluderar blodig avföring, diarré, kräkningar, trötthet, buksmärtor, feber, viktminskning med ökad risk för kolorektal cancer och flera extra intestinala manifestationer (t.ex. artrit, uveit och hudsjukdom) [6] . Symtomen är ofta ospecifika och patienter lider ofta av långvarig subklinisk sjukdomsaktivitet som är svår att övervaka och behandla [7].

Ett kroniskt okontrollerat immunsvar är nettoresultatet av överdriven immunaktivitet hos effektorlymfocyter med ökad produktion av pro-inflammatoriska cytokiner, medan regulatoriska immunceller och mediatorer misslyckas med att upprätthålla vävnadshomeostas [8]. Kroniskt aktiv inflammation är direkt kopplad till generering och frisättning av immunceller av reaktiva syrearter (ROS), som fungerar som viktiga signalmolekyler som bidrar till deras immunologiska funktioner [9]. Den kontinuerliga frisättningen av ROS i den lokala mikromiljön av aktivt inflammerade slemhinneskador orsakar omfattande cellulär och molekylär skada, vilket leder till tarminflammation och ökad vävnadsdestruktion [10].

Oxidativ stress som är en obalans mellan ROS och antioxidantaktivitet som ett resultat av antingen ROS-överproduktion eller en minskad antioxidantaktivitet, har föreslagits som en av de viktigaste mekanismerna som är involverade i patofysiologin för UC [11]. När de fria radikalerna väl har bildats börjar denna reaktiva substans att interagera med de molekylära komplexen och orsaka cellulär oxidativ skada. Under fysiologiska förhållanden styrs deras generering av antioxidantsystemet, som består av enzymer som superoxiddismutas (SOD), katalas och glutationperoxidas (GPX) [12].

Ökad ROS har destruktiva effekter som kan påverka lipider, proteiner och nukleinsyror som orsakar lipidperoxidation, enzymatisk dysfunktion och DNA-strängbrottsprodukter [13]. Dessa destruktiva effekter kan avlägsnas genom antioxidantbalans, som fungerar som fria radikaler som rensar bort fria radikaler eller cellulära oxidationshämmare. De huvudsakliga cellulära antioxidantenzymerna som är involverade i hämningen är katalas, SOD och GPX [14]. Aktiverade neutrofiler och makrofager är ansvariga för ROS-generering, och deras nivåer kan korreleras med svårighetsgraden av inflammation [15]. Det har visats att IL 1- och TNFα-cytokiner kan hämmas av antioxidanter som administreras till UC-patienter [16].

American College of Gastroenterology (ACG) rekommenderar att man utför ett fullständigt blodvärde (CBC) och mäter inflammatoriska markörer som c-reaktivt protein (CRP), erytrocytsedimentationshastighet (ESR). Den rekommenderar också mätning av levertransaminaser (aspartat och alaninaminotransferas) [17]. Mätning av fekalt kalprotektin är användbart för screening av tarminflammation associerad med sjukdomsaktivitet [18].

Silymarin (mjölktistel), ett extrakt erhållet från Silybum marianum-frön, är en av dessa naturliga källor som innehåller ett komplex av flavonolignaner med en potent intracellulär antioxidantegenskaper. Den första användningen av Mjölktistel var för dess leverskyddande och antioxidanta aktiviteter, men under de senaste åren har dess fördel rapporterats för kontroll av immunbaserad murin kolit genom läkning av tarmhistologi och minskning av tarminflammatoriska cytokiner, särskilt TNF-α, interleukin-1β (IL-1β) och nukleär faktor κB (NF-κB) [19]. Silymarin har många hälsofördelar och utövar sina effekter via olika molekylära mekanismer. Silymarin har antivirala, immunmodulerande, antiinflammatoriska effekter samt antioxidantegenskaper genom att ta bort fria radikaler och öka glutationkoncentrationerna, anti-artrit, antidiabetiska, skyddande och sårläkande effekter [20].